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* 孕前处理措施 婚前或孕前接种乙肝疫苗→非乙肝人群 研究:追踪全程接种乙肝疫苗的母儿 结果:免疫成功母亲的婴儿6个月血清抗-HBs阳性率高达90%,无一人感染HBV 加强乙肝病毒携带者孕前咨询 孕前进行HBV筛查 * 孕期处理措施 定期复查肝功能 抗病毒治疗? * 从母亲角度: 主要是考虑肝脏疾病活动程度 (如:慢性乙肝、肝硬化患者) * 从婴儿角度: 主要是考虑母婴传播的风险 --母亲高病毒载量,即使新生儿注射 HBIG和疫苗,还是有传播风险; --抗病毒能够进一步降低母婴传播风险? * 重点是考虑药物的妊娠安全性 (B级:TDF、LdT; C级按B级使用:LAM) 需要考虑抗病毒是否需要长期性(如长期:TDF) 应该考虑在有效的情况下尽量减少暴露 LAM ADV ETV LdT TDF 总暴露人数 7072 48 57 24 2941 婴儿出生缺陷率 母亲妊娠早期暴露 3.1% 0% 3.6% 0% 2.3% 母亲妊娠中晚期暴露 2.9% 0% 0% 0% 2.1% /forms/interim_report.pdf(Accessed on May 14, 2014) 暴露于HBV 抗病毒药物的婴儿与一般人群无明显差异 出生缺陷率: J Hepatol. 2012 Nov;57(5):953-9 What: 用什么药物抗病毒治疗? * FDA妊娠药物分级 A类 在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),可能对胎儿的伤害极小 B类 在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组 替比夫定 替诺福韦 C类 在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸、致死或其他),但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 D类 对人类胎儿的危险有肯定的证据,但尽管有害,对孕妇需肯定其有利,方予应用 X类 动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女 * 妊娠24-32周服用替比夫定600mgQD 未服药 所有婴儿接受乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗联合免疫 婴儿6月龄时检测HBsAg 0% 14.7% HBeAg阳性、HBV NDA106IU/ml * 育龄期妇女:主要是考虑有无抗病毒指征和治疗疗程 耐受期:先怀孕,在孕期再考虑是否抗病毒 慢乙肝:如有可能先治疗,尽量停药后再怀孕; 或妊娠B级药物 孕妇(孕早期):更多是考虑母亲疾病的活跃性 活跃:应该抗病毒 (孕早期胎儿安全性?) 不活跃:可以不抗病毒?(兼顾胎儿安全性) 孕妇(孕中晚期):更多是考虑减少婴儿感染风险 高病毒载量母亲 Who:那些患者应该抗病毒? * 孕期处理措施 定期复查肝功能 抗病毒治疗:目前尚不能将孕妇HBeAg阳性进行常规抗病毒治疗手段以作为减少母婴传播的适应证 转介到专科医生处诊治 * 新生儿联合免疫 乙肝免疫球蛋白HBIG(被动)联合乙肝疫苗(主动) 注射乙肝免疫球蛋白HBIG 100-200U;乙肝疫苗行3针方案:即0、1、6个月各注射1次 HBsAg阳性孕妇的新生儿随访 : 7-12月龄随访 * HBIG 利用自然感染HBV后产生的抗-HBs或注射乙肝疫苗后产生抗-HBs的个体之血浆制备而成 高浓度特异性乙肝表面抗体的免疫球蛋白 针对HBV的特异性被动免疫制剂 乙肝疫苗 HBsAg 主动免疫 产生的保护性抗体(抗-HBs)持续时间长,并有记忆性免疫反应 完成0、1、6共3剂次乙肝疫苗接种 * HBIG应在生后24小时之内注射,越早效果越好:乙肝病毒侵入人体后在肝细胞内繁殖,抗HBs只能在体液中不能进入肝细胞 出生48小时后注射,其预防作用明显减小,超过7天无效 HBIG注射时间与疗效 * 乙肝免疫球蛋白正常为冷藏储存方式2℃-10℃,在常温下(25摄氏度)不宜保存超过30分钟 乙肝免疫球蛋白应冷藏贮存,严禁冻结 HBIG储存方式 * HBIG必须与乙肝疫苗的注射部位不同,也不可与乙肝疫苗吸入同一注射器内注射 肌内注射 注射注意事项 * 免疫成功:抗-HBs阳性 * 早产儿 出生12h内注射HBIG100-200U,3-4周后重复1次;疫苗行4针方案;即出生24h内、3-4周、2-3个月、6-7个月注射1次 最后1针后1-6个月随访 * 母乳喂养 正规预防后,不管孕妇HBeAg阳性还是阴性,其新生儿都可以母乳喂养,无需检测乳汁中有无HBV DNA * 孕晚期应用HBIG 孕晚期应用HBIG无预防母婴传播的作用 * 分娩方式 剖宫产分娩不能减少母婴传播 分娩时,应严格施行消毒隔离制度,防止
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