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如何准备在《新英格兰医学杂志》上发表论文 2010-10-12 13:59| 发布者: wzf28| 查看: 110| 评论: 0 摘要: 《新英格兰医学杂志》总编辑Jeffrey M. Drazen博士２００５年４月７日在京演讲报告我认为临床医师对医学期刊工作的了解是很重要的。为了便于大家更好地了解我们的工作，我想举最近在我们刊物发表的４篇论文作为例子 ... 《新英格兰医学杂志》总编辑Jeffrey M. Drazen博士２００５年４月７日在京演讲报告 我认为临床医师对医学期刊工作的了解是很重要的。为了便于大家更好地了解我们的工作，我想举最近在我们刊物发表的４篇论文作为例子，来说明这个问题。 论文对疾病的诊断或治疗产生重大影响 第一篇论文是２００５年３月发表的，论文的题目是“在阿司匹林和纤维蛋白溶解（溶纤）疗法的基础上加氯吡格雷治疗ＳＴ段抬高的急性心肌梗死病人”。这项临床试验纳入了３４９１例心电图有ＳＴ段抬高的急性心肌梗死病人。病人被随机分成两组，一组接受安慰剂，一组接受氯吡格雷，７５ｍｇ／ｄ，同时还接受纤溶药物和阿司匹林。病人接受治疗２～８天时，接受冠状动脉造影。 这项研究的主要疗效终点是梗死相关动脉闭塞、心梗复发或死亡组成的复合终点。 治疗３０天时对氯吡格雷组和安慰剂组进行比较。 结果显示，３０天时，安慰剂组大约１３％的病人达到复合终点，而氯吡格雷组达到终点的病人数显著低于安慰剂组，两组比较有显著性差异，Ｐ＝０．０３（图１）。根据年龄、性别、心肌梗死部位、溶纤药物的类型等对病人进行分层后，亚组分析也显示氯吡格雷治疗有益。 我们为什么刊登这篇论文？因为这篇论文说明了在一种常见疾病（急性心肌梗死）中，氯吡格雷治疗可以使梗死相关动脉闭塞、心梗复发或死亡这些事件发生的危险减少。 论文为临床实践提供了明确的方向 第二篇论文是由香港中文大学的一组研究人员撰写的，论文的题目是“氯吡格雷与阿司匹林加艾美拉唑相比，防止溃疡复发出血的效果”。研究的设计是非劣效性，即所研究的治疗方法不劣于原有的各种疗法。研究者对因服用小剂量阿司匹林（预防心脑血管疾病）而导致上消化道出血的病人进行胃镜筛查，如果病人有幽门螺杆菌感染，则接受相应的治疗，所有病人都接受质子泵抑制剂治疗以促进溃疡愈合。治疗８周后再次进行胃镜检查，如果溃疡已经愈合，则可将病人纳入研究。将符合纳入标准的病人随机分为２组，一组病人接受７５ ｍｇ氯吡格雷，一组接受８０ ｍｇ阿司匹林加艾美拉唑２０ｍｇ，每日２次。治疗持续１２个月，然后对两组进行比较。 结果显示，氯吡格雷组１２个月期间溃疡复发出血的累积发生率为８．６％，阿司匹林加艾美拉唑组为０．７％，Ｐ＝０．００１（图２）。 我们为什么刊登这篇论文？因为这篇论文说明，氯吡格雷用于不同的临床情况，其效果可能不同。对于急性心肌梗死，需要进行急性溶纤治疗，短期使用氯吡格雷，可以使冠状动脉闭塞、心梗复发或死亡这些事件发生的危险减少。但如果把它用于长期预防心血管事件，则可能影响溃疡愈合。因此，临床医师在使用药物的时候，应该权衡获益和风险。 论文阐明了疾病的生物学原理 第三篇论文与前两篇论文有明显不同，前两篇论文为阐明各自的问题都纳入了数百、甚至数千例病人，而这篇论文只涉及一例病人。它的题目是“表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因突变和非小细胞肺癌对吉非替尼耐药”。 研究表明，ＥＧＦＲ对某些肿瘤的发生起一定作用。一些非小细胞肺癌病人的ＥＧＦＲ发生ｄｅｌＬ７４７－Ｓ７５２位点缺失突变，使ＥＧＦＲ总是处于被激活的状态。吉非替尼可以使被激活的ＥＧＦＲ处于非激活的状态，因而对肿瘤有治疗作用。这是１例７１岁的男性病人，他在２００１年５月被诊断为非小细胞肺癌，对其经支气管镜肿瘤活检标本进行分析，发现存在ｄｅｌＬ７４７－Ｓ７５２位点缺失突变。病人接受卡铂、紫杉醇、吉西他滨治疗，２００２年３月发现治疗失败。化疗失败后立即接受吉非替尼治疗，病情得到缓解。２００４年８月吉非替尼治疗也失败了，研究者怀疑病人的ＥＧＦＲ在原有突变以外又发生了新的突变，所以进行了第２次活检。对活检标本进行分析后发现，ＥＧＦＲ在原有突变以外确实发生了新的基因突变。对外显子２０的扩增产物进行亚克隆分析发现，这种新的突变是一个碱基对发生从胞嘧啶核苷（Ｃ）到胸腺嘧啶核苷（Ｔ）的改变（图３）。这种突变使ＥＧＦＲ重新处于被激活状态。 作者为了进一步证实第二种突变导致病人对吉非替尼耐药，又进行了体外试验。Ｃ到Ｔ碱基对改变，在蛋白水平就是ＥＧＦＲ酪氨酸激酶功能域７９０位点的苏氨酸被蛋氨酸取代（Ｔ７９０Ｍ），研究者将构建的Ｔ７９０Ｍ突变片断转染到ＣＯＳ－７细胞内，用不同浓度的吉非替尼（从０到２．０μＭ）处理转染的细胞，然后采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ方法，检测磷酸化ＥＧＦＲ的表达情况。实验结果见图４。图４Ａ显示