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自杀基因是某些病毒、细菌等原核生物,具有特殊功能的酶类基因,把此类基因导入哺乳动物细胞后,产生的酶能将无毒或低毒的药物前体转化成细胞毒性代谢产物,从而导致细胞自杀 基因治疗:自杀基因 RNA干扰是指双链RNA引起的mRNA 水平互补序列基因表达的关闭,即序列特异性转录后基因沉寂,是生物体进化过程中抵御外来基因和病毒感染的进化保守机制。RNA 干扰技术不仅被广泛地运用于基因功能研究,而且在基因治疗中显示出极大潜力 基因治疗: RNA干扰技术的应用 基因治疗:联合基因治疗 将免疫基因、抑癌基因、反义基因、自杀基因等联合应用,各种基因协同作用,能发挥更有效的抗肿瘤效应。目前研究最多的是自杀基因和免疫基因的联合应用,已有取得了较单一基因治疗效果好的结果 Lin等构建了腺病毒介导的蜂毒肽(MEL)基因和AFP启动子系统,在肝癌的体内、体外实验都产生了明显的抗肿瘤效应。 限制基因临床治疗的 主要因素 外源基因转染成功率较低 安全性有所顾虑 未来介入基因联合治疗的发展方向 选择更加有效的目的基因并联合应用,作用于肿瘤治疗不同的环节 将TACE与基因治疗联合应用,可采用目前最常用的“三明治”法,同时作好基因与化疗药物的联合,并尝试制备附有治疗基因的特制栓子; 对肝癌TACE术后分子学行为研究为基因治疗找到新的靶基因,克服介入治疗的副作用。 四. 结束语:分子靶向治疗已成为21世纪肿瘤治疗的主要方向和潮流,随着分子生物学研究的深入,可供临床研究和应用的分子靶点越来越多,但目前它还是一个年轻的领域,还有许多未知空间有待探索,许多数据和结果仍有矛盾有争议。分子靶向药物和传统的化疗相比,更多的是作为抑制剂,常常需要和化疗药物联合应用,怎样联合及怎样选择合适的患者才能使其疗效最佳,这都有待进一步探索 总之, 对于不能手术切除的肝癌和术后复发的肝癌患者,介入疗法已经成为这些患者的首选方法,对于延长他们的生命、提高生活质量和减轻痛苦都取得了良好效果,相信随着更多、效果更好的分子靶向性药物投入临床使用,会有更多的分子靶向药物在肝癌介入治疗中应用,必将为肝癌的防治提供更安全可靠的治疗方案。 肝癌的靶向性介入治疗 武汉协和医院 冯敢生 郑传胜 介入治疗对肝癌细胞生物学行为的影响 肝癌细胞表现出“耐缺血性”、“耐栓塞性” 1.栓塞可以促进肿瘤细胞的血管生成相关因子的表达 UFLP栓塞组 未栓塞组 我们的动物实验研究表明:鼠肝移植瘤模型TAE后残肝肿瘤VEGF表达是增强的,微血管密度增加 微血管密度 2. 栓塞可以促进残存肿瘤细胞的增殖活性我们的实验研究表明:兔VX2肝移植瘤模型TACE术后未栓塞的瘤细胞增殖指数增加 N=15 tAI=0.711,P0.05 tPI=5.31,P0.01 tSPF=2.96,P0.05 AI:凋亡指数 PI:增殖指数 SPF:S期细胞比例 肿瘤细胞的生物学行为是在不断变化的,其对任何治疗有一定的适应能力 TACE术后残存肿瘤细胞及正常细胞促生长类因子表达增强,可导致残存肝癌的复发和转移潜能增加,使正常的肝组织具备肝癌发生的土壤 现代药学的系列研究成果 碘化油(lipiodol) 血管栓塞微球(microsspheres)、微囊(microcapsules) 脂质体(liposomes) 纳米粒(nanoparticles) 磁性微球(magneticmicrosperes) 复合乳剂(multiple emulsion)、微乳(microemulsion)、细胞载体(cellular carriers) 免疫纳米粒(immune nanoparticles)、免疫脂质体 (immune liposomes) 药物—大分子结合物(drug-macromolecular conjugates) 药物-配体结合物(drug-ligands conjugates) 药物-单克隆抗体结合物(drug-monoclonal antibody conjugates)等新型DDS(drug deliver systems,DDS)和前体药物,这些DDS和前体药物可通过介入疗法或静脉注射、口服给药而使药物相对地浓集于某些病变器官、组织或细胞。上述这些靶向药物或制剂分别从器官(组织)、细胞和分子水平实施靶向治疗。 Konno T等报道了对330例不能手术切除的原发性肝癌和110例肝转移癌经肝动脉使用碘化油和碘化油与化疗药的乳剂治疗的研究:330例原发性肝癌1、2、5年的生存率分别为85%、52%、34%,110例肝转移癌1、2、5年的生存率分别为61%、32%、22%。 一.器官水平的靶向治疗 李欣等经动物实验证明5-FU白芨微球栓塞后肿瘤生长受到显著抑制
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