过继免疫细胞治疗基础篇-1、移植免疫给我们的启示__培训课件.ppt

* * * * * * * * * * CD4+亚群（Th细胞）根据自身所分泌的细胞因子，分为Th1和Th2两个亚群。Th1细胞主要分泌IL-2、IFN- γ和TNF-β 等细胞因子。Th1细胞主要介导细胞免疫反应，在诱发器官特异性自身免疫病，器官移植排斥反应和抗感染免疫中起着重要的免疫调节作用。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13。Th2细胞主要调节体液免疫反应，在诱发过敏反应中起着决定性的作用。 * * * * * * * * * Medical Immunology 过继免疫细胞治疗基础篇 ---移植免疫给我们的启示 为什么要了解移植免疫？ 移植的器官 患者的肿瘤 治疗肿瘤能否从器官排异及耐受中学习更多？异体器官移植排异是过继免疫细胞治疗的模板 被排掉的肾脏 肿瘤能否被排掉？ 移植免疫Transplantation Immunology 同种异型移植排斥的免疫学基础 同种异型移植排斥的分类及效应机制 1912年诺贝尔生理学或医学奖 亚历克西斯卡雷尔(法国) 血管缝合和器官移植 历史上移植的重大事件 20世纪初，器官移植实验探索 Great events in history of transplantation 1960年诺贝尔生理学或医学奖 彼得·布莱恩·梅达沃 发现获得免疫耐受 接枝反应是一个免疫现象 1950年代,对皮肤移植诱导免疫耐受的新生儿注射小鼠同种异体细胞 Great events in history of transplantation 1945年，Medawar提出移植排斥是免疫反应 1980年诺贝尔生理学或医学奖 乔治·d·斯奈尔，琼Dausset 发现 人类移植抗原(HLA)- - - - - MHC Great events in history of transplantation MHC的发现 临床移植器官及组织 角膜 心脏 肝脏 肺脏 肾脏 胰腺 骨髓 皮肤 。。。。。。 移植物分类 自体移植物（autografts） 移植物来自受者自身 同基因移植物（isografts） 移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者 同种异型移植物（allografts） 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体 异种移植物（xenografts） 移植物来自异种动物 同种异型移植排斥的机制 细胞免疫机制（T细胞） 体液免疫机制（B细胞） NK细胞的作用 细胞免疫机制 同种异型移植排斥反应主要是由受者的T细胞介导的、针对移植物表面同种异型抗原的细胞免疫应答 同种异型识别的分子机制 受者T细胞如何识别供者MHC分子？ 为什么有如此多的T细胞能识别同种异型MHC分子？ 1%-10%的受者T细胞能识别同种异型MHC分子 10５-10４的特异性T细胞前体识别一般抗原 受者T细胞如何识别供者MHC分子? 直接识别 间接识别 直接识别（direct recognition） 不需要抗原的加工过程，受者T细胞直接识别移植物细胞表面完整的同种异型MHC分子 交叉识别(Cross recognition) 受者T细胞克隆 正常情况 识别自身MHC分子-外来Ag肽复合物 同种异型移植 识别供者MHC分子-Ag肽复合物 分子基础 两者决定簇可能很相似 间接识别（Indirect recognition） 同种异型MHC分子作为常规的外来蛋白质，被受者APC加工递呈，为T细胞识别 排斥反应较弱、较缓慢 急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起更重要的作用 急性排斥反应早期与直接识别机制协同发挥作用 直接识别和间接识别的比较 直接识别 间接识别 MHC分子形式 完整的同种异型MHC分子 同种异型MHC分子来源的抗原肽 APC 不需受者APC 需要受者APC 活化的T细胞 CD4+/CD8+T细胞 CD4+/CD8+T细胞 排斥反应中作用 急性排斥反应 慢性排斥反应 排斥反应强度 非常强烈 较弱 CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的作用 CD4＋T和CD8＋T均参与，CD4＋T更重要 直接识别和间接识别活化的CD4＋T 分泌CK（细胞因子） 激活和招募MΦ（巨噬细胞） 直接识别活化的CD8＋T能杀伤移植物细胞 间接识别活化的CD8＋T不能杀伤移植物细胞 直接识别活化的Th2不能辅助受者B产生抗移植物抗体,而间接识别活化的Th2则能 NK细胞的作用 受者NK细胞KIR不能识别同种异型移植物细胞表面的非己MHC抗原，抑制信号传入受阻，NK细胞被激活 活化T细胞分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子，活化NK细胞 同种异型移植排斥的分类及效应机制 宿主抗移植物反应 移植物抗宿主