过敏性皮炎_的解决方法研究.docVIP

过敏性皮炎的治疗方法研究 摘要 过敏性皮炎（AD），又称为过敏性湿疹，是一种周期性的，具有瘙痒症状的皮肤炎症。截止到21世纪初，在皮炎病理学行业中这种严重的皮炎的预防率已经达到了一个较高的水平。在本文中，为了筛选和描绘治疗这种病的复合物，我们利用正交实验的方法进行了一系列的体外实验。 流行病学 过敏性皮炎是一种在儿童身上非常常见的皮炎，据统计，65%的AD患者是不到1岁的幼儿，85%的患者是5岁以下的儿童。并且这种皮肤病的患病率一直呈上涨趋势，目前已经影响到10%---25%的人。这种增长与工业化国家人民的生活方式的变化有关，在这些国家中20%的儿童都遭受皮炎的困扰。 临床体征 过敏性皮炎的特征大都表现在皮肤上。瘙痒症，一种由于干燥和组胺释放导致的强烈瘙痒，是过敏性皮炎的主要特征。伴随着这种瘙痒，皮肤开始出现表皮脱落并形成苔藓样硬化（皮肤加厚）。这些皮肤病变伴有渗出痂的形成以及红斑、丘疹等。 此外，相比于牛皮癣，过敏性皮炎患者的角质化细胞只表达少量的抗菌防御分子（β-防卫素）。这也可以解释为什么这种皮炎总是会伴随着并发症，其中最普遍的一个原因就是细菌和病毒的感染。比如金黄色葡萄球菌，他经常引起皮肤的重复性感染，并通过分泌毒素家具皮肤的炎症，还可能引起脓包病。 生理病理学 AD的起因通常被认为是表皮屏障功能障碍，通常与丝聚蛋白基因突变有关。这些皮肤结构的失常会导致皮肤渗透加剧，扩大抗原入口，栅栏障碍和抗原入口是过敏性皮炎敏化阶段的根源。在第二个阶段，这被称为效应阶段，在该阶段开始出现明显的病理学症状。这个阶段又可以分为若干个时期：初期，活化的树突状细胞，分化的Th2\Th22淋巴细胞激活了AD的其他因子（如肥大细胞等）。最后，便在角质化细胞与丝聚蛋白细胞之间形成了炎症循环，并导致皮肤病变。 炎症循环 过敏性皮炎是一种常见的取决于遗传和环境之间联系的一种常见的皮肤病。这种皮炎引起了组成皮肤炎症循环的几个步骤（如图2） 图2：炎症循环示意图 起始：角质化细胞的激活与胸腺基质淋巴生成素（TSLP）释放 皮肤的病变会导致机体敏感的抗原的通透性增加。这些抗原可能是类似的微生物也可能是双链病毒RNA，尤其是一些可能被机体认为是受体的多聚（I:C）8的物质，比如说Toll样受体（TLR-3）。另外，同样的病变还会导致特定的角质化细胞的膜结构破裂，从而释放IL-1α，而IL-1α能够与位于角质化细胞附近的IL-1R受体结合。由抗原（poly（I:C））和细胞因子（IL-1α）所导致的双重刺激可以引起角质化细胞内特殊的信号传导途径（NF-кB,MAP激酶等）的激活，并导致过敏性皮炎关键因子（TSLP）的早期表达，然后化学因子能够导致各种细胞发生过敏性皮炎。TSLP主要能够激活各种细胞群体（如肥大细胞，浆细胞，嗜碱性细胞以及巨噬细胞等）主要是树突状细胞经过TSLP-R/IL-7Rα异质二聚体受体途径激活。TSLP是过敏性皮炎其实步骤中关键的细胞因子。 树突状细胞的激活与T淋巴细胞的分化 在被TSLP激活后，树突状细胞会增殖并分化成成熟的树突状细胞，在这个过程中树突状细胞会产生大量的细胞因子和先天免疫分子。这些成熟的树突状细胞表面会表达主要组织相容性复合物II和OX40L。然后树突状细胞迁移到淋巴结中抗原与未成熟的T淋巴细胞接触的地方。这个阶段由主要组织相容性复合物和T细胞受体TL的相互作用来完成，并通过位于TL表面的受体来完成与XO40L的结合。抗原的呈递能够使CD4+ TL分化成为Th22型和Th2型，他们对于过敏性皮炎的免疫应答很重要。这种Th22\Th2型供体免疫应答是过敏性皮炎所特有的。通过激活DC的进行抗原呈递能够使CD4+ TL分化成TL或Th22与Th2。 TH2\TH22免疫应答与过敏性皮炎其他抗原 Th2\Th22 TL迁移到特定的区域，并在那里各自释放Th2和Th22型细胞因子，这些Th2和Th22型细胞因子在免疫应答中具有不同的作用： IL-4确保CD4+TL分化成为Th2\Th22型TL,并且由淋巴细胞大量分泌IgE,分泌的IgE结合到位于肥大细胞，嗜碱性细胞，巨噬细胞上面的FcERI受体上，并因此导致他们对过敏原敏感。 IL-31能够促使肥大细胞释放组胺（主要导致瘙痒），因此IL-31又被称为瘙痒因子，但是它的作用机制仍然不清楚。 TNF-α可以激活各种浸润性细胞，比如单核细胞和巨噬细胞，另外，他还能刺激分泌多种细胞因子和自身免疫分子。 IL-22能够显著的调节角质细胞的代谢，并导致异常的上皮分化。当与这些细胞因子结合后，感觉神经元分泌神经肽，刺激各种细胞群并导致血管扩张和瘙痒（如图4） 炎症循环与皮肤的长期性病变 Th2\Th22与角质细胞上的受体相结合会激活信号通路，从而产生一系列的基因表达水平的应答