第八章MHC及其编码的抗原系统解决方案.pptVIP

Major Histocompatibility Complex, MHC 1、组织相容性抗原或移植抗原 histicompatibility antigen or transplantation antigan 是指代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原。 组织相容性抗原包括多种复杂的抗原系统。 强调： MHC、HLA复合体------基因 MHC分子、HLA分子------抗原 一、HLA-Ⅰ类和II类抗原的分布 （一）HLA-Ⅰ类分子的分布 1.有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 2.不表达的组织、细胞 神经组织、成熟红细胞和滋养层细胞 一、HLA-Ⅰ类分子的结构 1. 单倍型遗传 haplotype 2. 多态性现象 polymorphism （1）复等位基因 multiple alleles （2）共显性表达 codominance 3. 连锁不平衡 linkage disequilibrium 一、HLA与同种器官移植的关系： 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。 通常最佳的移植物配对关系顺序为： 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者 * 第 八 章 主要组织相容性复合体及其编码分子 20世纪初就发现，在不同种属或者同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，这是供者与受者组织不相容的反映。后来证明，排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能够引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体。 2、主要组织相容性抗原系统 major histicompatibility antigen system，MHS 能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统。 广泛分布于人或动物有核细胞表面， 其化学成分是脂蛋白或糖蛋白。 又称：MHC分子或MHC抗原 不同动物有其不同的命名： 小鼠 H-2系统（histicompatibility-2 system） 人 人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA） 首先在人外周血白细胞表面发现，得名。 3、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 如 小鼠的MHC，称为组织相容性-2复合体，位于第17号染色体上； 人的MHC，称为HLA复合体，位于第6号染色体上。 是存在于脊椎动物某一染色体上的，编码主要组 织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫 应答的一组紧密连锁的基因群。 具有极其丰富的多态性。 HLA-Ⅰ类和II类抗原的分布和主要功能 （二）HLA- II类分子的分布 1.专职抗原提呈细胞 B细胞、巨噬细胞、树突狀细胞等， 胸腺上皮细胞、活化的T细胞表面。 2.血管内皮细胞、精子细胞表面少量表达。 HLA-Ⅰ类和II类抗原分子结构 重链 轻链 抗 原 肽 结 合 区 1、内源性抗原肽结合区 8-12个氨基酸残基组成的 2、同种异型抗原表位处 （HLA-Ⅰ类分子多态性区） CD8分子识别结合部位 固定HLA-Ⅰ类分子 与细胞内外 信号传递有关 二、HLA-Ⅱ类分子的结构 12-17个氨基酸残基组成的 1、外源性抗原肽结合部位 2、同种异型抗原表位处 （HLA-Ⅱ类分子多态性区） CD4分子识别结合部位 固定HLA-Ⅱ类分子 与跨膜信号传递有关 三、HLA-Ⅰ类和II类抗原分子结构比较 图 HLA分子结构示意图 跨膜区 胞浆区 抗原肽结合区 Ig样区 MHCⅡ 肽结合槽 β2 β1 α2 α1 2 α3 MHCⅠ 肽结合槽 α1 β2m α2 （三）HLA-Ⅰ类和II类抗原存在形式 二、HLA-Ⅰ类和II类抗原的主要生物学功能 （一）抗原提呈作用 （在APC内结合抗原肽，形成复合物） 1、HLA-Ⅰ类分子提呈 内源性抗原肽， 供CD8+T细胞识别结合 2、HLA-II类分子提呈 外