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教学内容 教学要求 掌握:1.抗原递呈细胞概念 2.MHCⅠ/Ⅱ类途径比较 熟悉: MHCⅠ/Ⅱ类途径递呈抗原的过程 了解: 抗原的交叉提呈现象 一、树突状细胞 细胞膜标志 MHC分子 FcR PRR 协同刺激分子 黏附分子等 树突状细胞的来源 树突状细胞的分布 淋巴组织 T细胞区:并指状DC B细胞区:滤泡样DC 树突状细胞的成熟 树突状细胞对抗原的捕获和迁移 二、单核/吞噬细胞 三、B细胞 专职抗原提呈细胞——小结 外源性抗原在APC中降解 在某些情况下内源性抗原也能通过MHC-II类分子提呈外源性抗原也能通过MHC-I类分子提呈 (四)脂类抗原的CD1分子提呈途径 CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白。 主要表达于专职APC表面。 主要提呈糖脂或脂类抗原。 MHC-Ⅰ类途径 MHC-Ⅱ类途径 抗原来源 外源性抗原 内源性抗原 降解抗原酶结构 蛋白酶体 溶酶体 抗原与MHC分子 内质网 溶酶体及内体 结合部位 参与的MHC分子 MHC-Ⅰ类分子 MHC-Ⅱ类分子 提呈对象 CD8+T细胞 CD4+T细胞 MHC-Ⅰ类及MHC-Ⅱ类途径的比较 (三)MHC分子对抗原的交叉提呈现象 * * * * 第十一章 抗原提呈细胞与抗原 的处理与提呈 2011年04月 1.抗原提呈细胞的种类与特点 2.抗原的提呈和处理 第一节 抗原递呈细胞的种类与特点 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APC) 是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 1.专职性APC 组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化所需的共刺激 分子和黏附分子,包括树突状细胞、巨噬细胞和B淋 巴细胞。 两类APC 2.非专职性APC 通常情况下不组成性表达MHC-II类分子 如血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、胰岛 ? 细胞、 脑小胶质细胞…. 还包括表达MHC-I类分子的靶细胞 就激发初始 T 细胞的能力而言,树突状细胞最强 皮肤:朗格汉斯细胞 体液:隐蔽细胞和血液DC 抗原捕获能力 抗原处理能力 共刺激分子表达 刺激T细胞活化 共刺激分子表达 病原体及其产物 炎症的细胞因子 感染或炎症局部 局部淋巴组织 DC是专职APC中唯一能直接激活初始T细胞的APC 滤泡样树突状细胞的扫描电镜图 (树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物) complement CD11b/CD18 PRR CD28 CD32 (Fc ? R II) CD35 (CR1) CD64 (Fc ? R I) B7-2 antibody antibody complement MHC TCR LPS 细胞表面标志 1、FcR 2、CR 3、PRR 4、MHC分子 5、共刺激分子 摄取抗原的主要方式: 非特异性胞饮 BCR特异性识别和结合抗原,内吞抗原 第二节 抗原的处理和提呈 内源性抗原加工提呈 外源性抗原加工提呈 (MHC-Ⅰ类途径) (MHC-Ⅱ类途径) 非经典的抗原提呈途径 脂类抗原的CD1分子提呈途径 相关概念 抗原处理:APC将抗原分子降解并加工处理成多肽 片段,以抗原肽-MHC复合物的形式, 表达于APC的表面。 抗原提呈:抗原肽-MHC复合物与T细胞接触过程中, 被T细胞识别,从而将抗原信息传递给 T细胞。 内源性抗原:在抗原提呈细胞(APC)内新合成 的抗原,如病毒抗原,肿瘤抗原等。 外源性抗原:并非由APC合成,而来源于APC外的 抗原。 外源性抗原和内源性抗原的产生 (一) MHC-Ⅰ类途径 蛋白酶体:核心为蛋白酶体β亚单位(PSMB8、PSMB9),参与内源性抗原的酶解。 抗原加工相关转运体(TAP):参与内源性抗原肽的转运。 MHC-Ⅰ类途径 内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原) ↓ 被细胞内蛋白酶体酶解
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