Diuretics第二十三章利尿药幻灯片.pptVIP

第二十三章 利尿药和脱水药 Diuretics Osmotic diuretics Excretion of Water and Electrolytes 肾小管 1．近曲小管： 此段再吸收Na+约占原尿 Na+量的60%～70%，原尿中约有5%NaHCO3(弥散和碳酸酐酶参与下的Na+与H+交换) 及40% NaCl、60%的水在此段被再吸收。 2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部: 再吸收原尿中30%～35%的Na+，而不伴有水 的再吸收。髓袢升枝粗段NaCl的再吸收受腔膜 侧K+-Na+-2Cl-共同转运（co-transport）系统 所控。 3. 远曲小管和集合管: 5–10%Na+被重吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系 统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该 段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时该 段存在Na+-Ca2+交换。 当髓袢升枝粗段髓质部和皮质部对NaCl的再吸 收被抑制时，肾的稀释功能降低（净水，即非 渗透压所吸引的水生成减少）；同时肾的浓缩 功能也降低（髓质高渗区不能维持），排出大 量渗透压较正常尿为低的尿液，引起强大的利 尿作用。 Loop Diuretics - Pharmacokinetics Rapid GI absorption. Also given i.m. and i.v. Extensively protein bound in plasma Short half-lives in general Elimination: unchanged in kidney or by conjugation in the liver and secretion in bile. 布美他尼 起效快：脂溶性较大，0.5-1h起效 作用强：为呋噻米的40-60倍 毒性低：排钾作用低于呋噻米，耳毒最低，为呋塞米的1/6，对听力有缺陷及急性肾衰者宜选用布美他尼。 用量小 扩张血管，增加肾血流量，降低肺和全身动脉阻力降压，降低右心房压力和左心室舒张末期压力，改善肺循环。 Drug Interactions Displacement of plasma protein binding of clofibrate and warfarin Li+ clearance is decreased Loop diuretics increase renal toxicity of cephalosporin antibiotics Additive toxicity w/ other ototoxic drugs Inhibitors of organic acid transport (probenecid, NSAIDs) shift the dose-response curve of loop diuretics to the right Thiazides - Pharmacokinetics Rapid GI absorption：脂溶性较高，口服迅速，完全，1-2h起效 Distribution in extracellular space Elimination unchanged in kidney：通过有机酸分泌机制排出。 Variable elimination kinetics and therefore variable half-lives of elimination ranging from hours to days. 氯噻酮 1994 年在美国和加拿大等地的“抗高血压和降脂预防心肌梗死试验 (ALLHAT )”的研究结果, 进一步确定了以氯噻酮为代表的噻嗪类利尿药的降压地位。 氯噻酮具有预防一个或多个主要心血管事件的优势, 长期使用氯噻酮治疗高血压的疗效并不低于其他新型抗高血压药, 其中部分患者尚同时合并糖尿病, 而氯噻酮不影响患者的血糖水平。 在预防心血管疾病方面与氨氯地平为代表的钙拮抗剂没有差别, 但在预防心力衰竭方面优于氨氯地平。 氯噻酮在降低血压和预防心血管事件方面优于血管紧张素转化酶抑制剂。 氯噻酮还有不良反应少、耐受性佳、费用低等优点, 宜作为老年高血压患者的首选药物。 吲哒帕胺(寿比山) 化学结构不同于噻嗪类，但其他方面相似。 一种新型的有利尿和钙拮抗作用的利尿降压药，长效、强效，对血糖、血脂无影响,适用于高血压并发糖尿病的患者。 口服吸收完全，1-3h起效，血浆蛋白结合率达75% 利尿作用强于氢氯噻嗪10倍，排钾作用弱。 具有扩血管作用，能明显降低卒中发生率, 改善左室肥大和降低白蛋白尿, 长期应用对心、脑、肾等靶器官都有良好的保护作用。