基因表达与调控要点.ppt

第十四章 基因的表达与调控 第一节 原核基因转录的启动与终止 小鼠可以在肝脏和唾腺中合成淀粉酶，两者是有同一个基因编码，但具有不同的前导序列。 exon L intron exon S intron exon 2 intron exon 3 50bp 2800bp 161bp 4500bp 205bp 327bp L 2 3 S 2 3 肝脏 唾腺 五、RNA编辑（RNA edition） 1986年Benne等在布氏锥虫及簇生短膜虫中发现，它们的线粒体的cox II（细胞色素C氧化酶亚基II）基因的mRNA含有4个非基因组编码的U残基，正是因为它们的插入而抑制了原来基因的移码突变，形成完整的开放阅读框，产生了有活性的cox II。 以后在一些植物的线粒体mRNA、哺乳动物某些核基因mRNA、某些病毒的mRNA也陆续发现。甚至有些基因还进行了相当大范围的改动，达序列的50%，甚至60%（如线粒体的cox III）。由于原基因与mRNA在序列上有非常大的差异，因此有人将原基因称为模糊基因（隐秘基因，cryptogene） 模糊基因的类型： I型：内部编辑的模糊基因 II型：5’端编辑的模糊基因 III型：泛编辑的模糊基因 RNA编辑的类型： 包括核苷酸的插入、取代及删除等。 RNA编辑的可能机理： RNA编辑与细胞内的一类小分子RNA（50~70bp）有关，它们的作用是为插入或删除U提供模板，因此称为指导RNA（guide RNA，gRNA）。 gRNA的5’端可以与被编辑的RNA互补配对，从而确定被编辑的区域，称为锚区。不能与锚区配对的mRNA的第一个核苷酸成为被编辑的对象。gRNA的3’端有5~25个寡聚U，是提供（添加）U或接受（删除）U的区域，即活性区域。 在除淋巴细胞以外的体细胞和生殖细胞中，免疫球蛋白基因在基因组上是由多个基因片段编码的。编码可变区的基因（Ｖ基因）有许多个，编码恒定区的基因（Ｃ基因）也有几个，这两类基因是“独立”的，但都不能以独立的单独进行表达。它们必须在淋巴细胞的发育过程中，使Ｖ基因和Ｃ基因连接在一起，才能组成一个完全的有功能的基因，才可进行表达。在淋巴细胞中这种Ｖ－J的连接过程就称为基因重排，或者称为体细胞重组（somatic recombination） 基因重排的分子机理： 免疫球蛋白基因的重排是通过反向重复序列形成径环结构，而后由专一的酶系进行切割和连接。 免疫球蛋白类群的转换： 根据链恒定区的不同，可以将免疫球蛋白分为五类，即IgM，IgG，IgE，IgD和IgA，其对应的重链分别称为μ，ｒ，ε，δ和α链。 在免疫应答过程中，免疫球蛋白的分泌常进行类群的变换，最早分泌的免疫球蛋白是IgM，而后是IgG（即μ -ｒ变换）。这种变换必然是以免疫球蛋白Ｃ基因的变换为基础的，我们将免疫球蛋白Ｃ基因的这种变换作用称为类群的转换（class switching，也称转辙）作用 重链转换的机理与V-J或V-D-J拼接的机理不同，他不是通过反向重复序列产生径-环结构完成的，而是通过转换区S为中介进行的。S区为一些较短片段的重复，拼接时由两C基因间的S区进行重组，去除中间的区域。 第四节 ＲＮＡ的加工与调控 真核生物的细胞内成熟的ＲＮＡ往往与原先转录出来的ＲＮＡ的大小不同，原先转录出来的ＲＮＡ总是比较大，称为前体，从前体转变为成熟的ＲＮＡ的过程称为加工（processing）。  对原核生物而言，目前仅发现ｔＲＮＡ和ｒＲＮＡ有加工过程。  本节主要介绍真核生物的ｍＲＮＡ加工工程及其与基因表达有关的调控过程。 RNA加工包括三个步骤： 一、５’端加帽 ５’端的所谓帽结构是一个7-甲基鸟嘌呤（m7GpppNm）。m7Ｇ与下一个核苷酸（即原初转录物的第一个核苷酸，常是Ａ或G）的连接为５’－５’连接，这种结构称为相对核苷酸结构（confronted nucleotide structure）。 过程： pppGpNp--- ppGpNp---- ppGpNp----+GTP