补充章节-肾素-血管紧张素系统药理（详细）幻灯片.pptVIP

肾素-血管紧张素系统药理 (课本195页） 新乡医学院药学院药理教研室 詹合琴 Tel: 0373 - 3029101 Eamil:xiaofei1@126.com 第一节 肾素—血管紧张素系统 (renin-angiotensin system, RAS) 一、基本概念 是由肾素、血管紧张素及其受体构成的体液系统，分布广泛。 二、肾素（renin) 影响肾素合成与释放的因素： （1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动β1受体，肾素 （2）肾内压力感受器：肾动脉压力85mmHg或NO释放增加 时，肾素 （3）致密斑机制：远曲小管的Na+浓度降低时，致密斑 被激活，肾素 二、肾素（renin) （4）化学与药物因素：ACE抑制药能通过减少 Ang Ⅱ促进肾素释放。 （5）细胞内cAMP机制： cAMP升高，肾素分 泌增加。 （6）钙浓度升高，则抑制肾素释放，钙通道阻 滞药则增加肾素释放。 第二节 血管紧张素转化酶抑制剂 一、常用ACEI药物  卡托普利（ captopril）巯甲丙脯酸 依那普利（enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 贝那普利(benazepril) 福辛普利(fosinopril)  二、ACEI的基本药理作用及机制 （一） ACEI的基本药理作用及机制 1.阻止Ang Ⅱ生成：ACEI阻止Ang Ⅱ生成，取消其收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高BP和促心血管肥大增生的作用。 2.保存缓激肽活性：缓激肽经激活激肽B2受体使NO和PGI2生成增加。 3.保护血管内皮细胞：逆转高BP、动脉硬化、心衰与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。 4.抗心肌缺血与心肌保护：ACEI能减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基损伤，机制可能与B2受体和PKC（磷脂肌醇信号系统）等有关。 5.增敏胰岛素受体：ACEI能增加糖尿病与高BP患者对胰岛素的敏感性，可能与缓激肽有关。 三、ACEI作用特点 1.降压作用强、持久。抑制整体RAS的Ang Ⅱ,初期降压机制；因Ang Ⅱ对肾小球旁细胞释放肾素具有负反馈调节→长期用药会反射性的引起 肾素活性增加。 2.抑制局部RAS的Ang Ⅱ,为长期降压机制； 因 ACEI与局部和组织中的ACE的结合较持久。 3.降压作用与体内的钠盐平衡有关, 可排出因醛固酮增多而引起的钠、水潴留，减少血容量，可以增强利尿药的降压作用。 4.高肾素的患者疗效好:肾血管性高血压,因其肾素水平高,ACEI抑制特别强。 5.降压时不伴有反射性心率加快，无体位性低血压,无钠、水潴留。 6. 降压同时不影响重要脏器血流,甚至可以增加; 7. 不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖； 8. 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大,发挥直接及间接心脏、脑、肾等重要脏器的保护作用，减少并发症； 9. 改善高血压患者的生活质量,降低死亡率; 10.连续用药无耐受性,停药后不反跳,疗效 不下降; 11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。 四、ACEI的临床应用 1.治疗高血压 (1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性 高血压。 (2)对轻、中度患者ACEI可单独作为一线药物, 也可以与其他药物合用,与利尿药合用对95% 以上的患者有效。 (3)是伴有糖尿病、肾病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、左心功能障碍及AMI的高血压患者的首选药物； (4)与利尿药以及β受体阻断药合用,治疗重型或顽固性高血压效果好； 2、治疗顽固性心力衰竭与AMI： （1）ACEI能降低心衰患者的死亡率，改善预后，延 长寿命。 （2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改 善血流动力学和器官灌流。 机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心肌缺 血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明显 减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病: (1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或 Ⅱ型糖尿病均有此作用。 (2)对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎 等有一定疗效。可保护肾脏，减轻