第11章肾上腺素受体阻断药幻灯片.pptVIP

第十一章 肾上腺素受体阻断药 第一节 ?肾上腺素受体阻断药 基本作用 阻断皮肤、粘膜、内脏血管?1-R 血管扩张 阻断突触前膜?2-R NA释放 短效类：酚妥拉明（phentolamine) 药理作用： 1、扩张血管：阻断?1-R，（iv.直接扩张血管） 2、兴奋心脏；血管扩张反射性兴奋心脏。 阻断?2-R使NA释放 3、其他作用：拟胆碱作用（胃酸 ） 组胺样作用（皮肤潮红） 临床应用 1、外周血管痉挛性疾病： 如：肢端动脉痉挛、血管栓塞性脉管炎、 NA静滴外漏。 2、嗜铬细胞瘤的诊断及治疗。 a、酚妥拉明试验：iv.5mg ， b、嗜铬细胞瘤引起的高血压危象，可使血 压迅速下降。 3、抗休克：低排高阻型休克疗效较好。 4、充血性心力衰竭：扩张血管 降低心脏前、后负荷 缓解心衰。 低血压、胃肠道反应、诱发溃疡 病、诱发心律失常和心绞痛。 长效类：酚苄明（phenoxybenzamine) 作用时间：3～4 day。 应用： 主要用于外周血管痉挛性疾病。 不良反应：常见体位性低血压、心悸、鼻塞及胃肠道症状。 第二节 β肾上腺素受体阻断药 药理作用 1.β受体阻断作用 （1）心血管系统： 阻断心脏?1-R HR 、传导 、收缩力 收缩血管：与阻断?2-R 和心脏抑制、反射性兴奋交感神经有关。 （2）收缩支气管平滑肌： 阻断支气管平滑肌?2-R 支气管平滑肌收缩 气道阻力 （该作用对正常人较弱，对支气管哮喘者可诱发或加重）。 （3）肾素释放减少： 阻断肾小球旁器?1-R 肾素分泌 （4）减慢代谢： 与拟肾上腺素药作用相反，血糖 ，血 脂肪酸 。 2.内在拟交感活性（ISA) ISA即有些?-R阻断药对?-R具有部分激动作用（partial agonistic action) 有ISA的?-R阻断药抑制心脏、收缩支气管作用较无ISA药物为弱。 3.膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性（Na+、K+等）， 抑制去极化过程。（该作用需达治疗量几十倍才出现，无应用价值）。 4.其他 抗血小板聚集作用、降低眼内压（与抑制房水形成有关） 1.抗高血压 与阻断多个部位?-R有关（详述见抗高血压药物）。 2.抗心绞痛和心肌梗塞 与阻断?-R、抑制BPC聚集有关。 3.抗心律失常 与抑制窦房结、抑制传导速度有关（详见抗心律失常药） 4.其他 甲亢（辅助性治疗）、青光眼（噻吗洛尔滴眼）、偏头痛 一般不良反应：胃肠道反应，偶见过敏反应 （皮疹，BPC下降） 严重不良反应：急性心力衰竭 加重过缓性心律失常 禁忌症：心功能不全、过缓性心律失常、 支气管哮喘。 一、非选择性β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol，心得安） 系较早应用而目前应用最广泛的?受体阻断药。 体内过程特点： 口服吸收率90%，首关消除60～70%，F为30%，T1/2 2～5h。 肝内代谢个体差异大，相同剂量、血浆高峰浓度可相差25倍。故应从小剂量开始逐增至适当剂量。 药理作用特点：?受体阻断作用强，无ISA。 纳多洛尔（nadolol） 作用特点；作用与普萘洛尔相似，但强6倍。可增加肾血流量（肾功能不全需用?受体阻断药者可首选）。T1/2 长达10~12h。每天一次即可。无ISA作用。 噻吗洛尔（timolol） 作用特点；是已知作用最强的?受体阻断药，多用0.25%水溶液滴眼，治疗青光眼（疗效与毛果芸香碱相近或较优），无ISA作用。 吲哚洛尔（pindolol) 作用特点：有ISA作用，主要表现为激动β2 受体，导致血管扩张，有利于高血压的治疗。可使心肌抑制作用减弱。 二、选择性β1受体阻断药 阿替洛尔（atenolol）和美托洛尔（metoprolol) 作用特点： 阻断?1-R作用强，对β2-R作用弱，增加气道阻力作用弱（但哮喘病人仍需慎用）。 阿替洛尔作用时间较长，口服Q.d即可。无ISA作用。 第三节 α、β肾上腺素受体阻断药 该类药对?、?受体均有阻断作用，但对?受体阻断作用强于?受体阻断作用。以拉贝洛尔为代表，其它药物还有布新洛尔，阿罗洛尔和氨磺洛尔。 拉贝洛尔（labetalol，柳胺苄心定） 作用特点： 对?-R阻断作用为普萘洛尔的1/4。 对?受体阻断作用为酚妥拉明的1/6~1/10