第24章 抗高血压药幻灯片.pptVIP

抗高血压药物 Antihypertensive drugs 学习内容和要求 1.掌握常用抗高血压药物分类及代表性药物，普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、卡托普利等降压作用特点、临床应用及不良反应。 2.熟悉抗高血压药物的临床应用原则。 3.了解可乐定、利血平、肼屈嗪、硝普钠等其它降压药的作用特点。 第一节 概 述 高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，估计我国目前有高血压患者有9000万至1.1亿，高血压已是当前最大的流行病。 它是世界上历史悠久、流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种十分常见的心血管病。 第二节 抗高血压药物分类 一、利尿药 二、钙拮抗药 三、血管紧张素系统抑制药 四、交感神经抑制药 五、血管平滑肌舒张药 抗高血压药作用部位示意图 一、利尿药 氢氯噻嗪 作用特点: 基础降压药 1.作用温和、持久，久用不易产生耐药性， 单用降压作用较弱，起效缓慢。 2. 降低高血压并发症的发病率和 死亡率。 作用机制 初期：排Na+、利尿→血容量↓→BP↓ 长期： 排Na+↑→动脉壁细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓→ ↓血管平滑肌对血管收缩剂（如NA）的反应性 诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素） 应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。 有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用——目前最常用的抗高血压药 降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率 吲达帕胺（indapamide, 吲满胺，寿比山） 具有利尿和钙通道阻滞作用，为新型长效（t1/213h）强效抗高血压药，扩张血管明显，对糖、脂肪代谢无影响， 主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。 硝苯地平(Nifedipine)： 1、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率增快。现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。 2、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。 氨氯地平 Amlodipine 特点： 1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。 2. 选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左室肥厚。 3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药Angiotensin converting enzyme inhibitor 1. 抑制ACE: (1) 减少AngⅡ的生成，减弱AngⅡ所引发的一系列作用；即为用药初期的降压机制。 (2) 减少缓激肽的降解，促进NO和PGI2的生成，产生扩血管作用。 2. 抑制交感神经递质释放：抑制局部RAAS，局部AngⅡ生成减少，减弱其与突触前膜受体结合，NA释放减少，交感神经张力降低而降压；此与药物的长期降压疗效有关。 临床应用：1. 高血压：用于各型高血压；首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；合并糖尿病患者有较好疗效；与其他药合用治疗中重度高血压； 降压特点：（1）降压时不伴有心率↑，无体位性低血压； （2）不易引起脂质代谢障碍； （3）不易产生耐受性 （4）增强机体对胰岛素的敏感性 （5）肾血管阻力降低，肾血流量增加； 2. 慢性心功能不全 不良反应 1. 频繁干咳（发生率5%-20%），皮疹伴有发热、 瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等，一般较短暂，可自行消失。 2. 少数患者用药后出现中性粒细胞减少。 3. 肾功能受损者易致高血钾。 4. 胎儿畸形或死亡。 （二） 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。 代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（Valsartan）等。 氯沙坦（losartan） 为非肽素衍生物，其代谢产物Exp3174可与AT受体结合，作用有高度选择性和特异性； 通过阻断AT1受体拮抗ATⅡ的作用，与ACEI相似。 肾脏保护作用：可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、尿酸的排泄。 适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性肾病患者。 剂量和用法：开始和维持量50mg/d，效果不明显可增加到100 mg/d。肝功能有损者，剂量减半。 可与氢氯噻嗪12.5mg合用（国外商品名Hyzaar） （一） ?-肾上腺素受体阻断药 【作用机制】