福善美和雷洛昔芬治疗骨质疏松的技术总结.ppt

阿仑膦酸钠和雷洛昔芬在治疗骨质疏松方面的最新资料 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬疗效对比试验 (EFFECT) 骨质疏松是一种日益严重的全球性健康问题 骨质疏松是一种渐进性的疾病，其特征为年龄相关的BMD降低。 在绝经后骨质加速丢失 绝经期妇女停止给予激素替代治疗后骨质丢失加速 骨质丢失增加了骨折的危险性和和相关的致病率/死亡率 全球50岁以上妇女一生中的骨折危险为40% 随着人口老龄化，骨质疏松的发病率/对患者的影响可能会增加 目前有数种骨质疏松的治疗方法 目前对阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的认识 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬都用于治疗绝经期后骨质疏松症 最近对两种药物的临床数据进行了荟萃分析 [Cranney A et al Endocr Rev 2002;23(4):570-578] 目前还没有关于两药的直接骨折疗效对比试验的数据 需要大的患者样本（上万） 较长的观察期(3年) 有一研究评定了单用和联用阿仑膦酸钠和雷洛昔芬的疗效 [Johnell O et al J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992] 进行EFFECT试验是为了评价每周一次阿仑膦酸钠和雷洛昔芬对绝经后骨质疏松患者疗效的直接比较研究的数据 对雷洛昔芬和阿仑膦酸钠的随机临床试验数据进行的荟萃分析 雷洛昔芬 脊椎骨(2.5%)以及髋部(2.1%)、前臂(0.65%)、全身骨骼(1.3%)的BMD均有增加 (1–3 年) 减少椎骨骨折危险性40% 对非椎骨骨折无效 阿仑膦酸钠 脊椎骨(7.5%)以及髋部(4.2%)、前臂(2.1%)、全身骨骼(2.7%)的BMD均有增加 (10–40 mg, 2–4 年) 减少椎骨骨折危险性48%(5–40 mg) 减少非椎骨骨折风险49%(10–40 mg) Johnell O et al, J Clin Endocrinol Metab 2002;87(3):985-992 随机、双盲的12个月研究 患骨质疏松症的绝经期后妇女 (股骨颈 –2.0或更低), N=331 阿仑膦酸钠组的脊椎骨和股骨颈增加值比用雷洛昔芬组更高 耐受性相似 阿仑膦酸钠和雷洛昔芬疗效对比试验 (EFFECT–International) 基本原理 每周一次的阿仑膦酸钠和雷洛昔芬均被处方用于治疗绝经期后的骨质疏松症，但并没有进行大规模的随机临床试验对其进行比较 目的 比较每周给予一次70mg的阿仑膦酸钠和每天给予一次60mg的雷洛昔芬对改善患骨质疏松症的绝经期后妇女骨密度和抑制骨质吸收方面的功效 EFFECT–International 试验设计 随机、双盲、双模拟、活性药物对照的12个月研究 在16个国家的50个研究点 (非美国) 在治疗前和治疗的第6和12个月对骨密度和骨转换情况进行评估 487位患者被随机分入两组，一组给予每周一次70mg的 阿仑膦酸钠和每天一次的雷洛昔芬安慰剂(n=246)，另一组给予每天一次60mg的雷洛昔芬和每周一次的阿仑膦酸钠安慰剂 (n=241) EFFECT–International 入组标准 居住于社区内能行走的妇女 ≥40岁并且绝经≥6个月 骨质疏松症定义为腰椎或全髋BMD T值=-2.0 在前一年中未服用过雌激素、雌激素类似物、SERM、二磷酸盐或PTH 无乳腺癌或子宫癌的病史 没有药物说明书中所列出的禁忌症 (例如，静脉血栓性疾病、食管功能紊乱) EFFECT–International 研究终点 主要终点 在12个月时腰椎BMD与基线相比的百分比改变 次要终点 下列部位的BMD与基线相比的百分比改变 在12个月时全髋BMD 在12个月时髋部转子BMD 在6个月时腰椎、全髋、髋骨转子BMD 脊椎BMD不变或增加的患者比例 骨转换标记物的百分比改变 (NTx/Cr和BSAP) 耐受性，包括上消化道和血管舒缩事件 EFFECT–International 基线特征 阿仑膦酸钠 雷洛昔芬 70 mg 60 mg 每周一次 每日一次 总体 (n=246) (n=241) (N=487) 年龄(岁) 62 62 62 种族(%)  白人 80 78 79 其他民族 9 9 9 西班牙裔 8 8 8 亚裔 3 5 4 体重指数(kg/m2) 25 25 25 绝经时间 15 15 15 BMD T值 腰椎 –2.89 –2.86 –2.88 全髋 –1.55 –1.55 –1.55 EFFECT–International 腰椎BMD EFFECT–International 全髋BMD EFFECT–International 髋部转子BMD EFFECT–International 骨转换标记物的绝对值 EFFECT