肝纤维口化的研究进展.pptVIP

* 抗实验性肝纤维化有效的中药复方 * 指南推荐药物治疗 1. 中成药： （1）扶正化瘀胶囊 （2）复方鳖甲软肝片 （3）大黄 虫丸 （4）鳖甲煎丸 （5）小柴胡汤 （6）强肝胶囊 * 2. 经验方： 复方861合剂 汉丹必妥冲剂 * 疗效评估* 组织病理学疗效评估； 有效：肝组织活检肝纤维化半定量评分系统（SSS）的评分较治疗前下降2分以上； 无效：凡未达到有效标准者为无效。 *肝纤维化诊断及疗效评估共识. 肝脏2002年6月第7卷第2期 * * * 非创伤性指标的疗效评估 血清肝纤维化标志物 HA PIIIP IV LN TIMP1 TGFβ1 有效者在疗程结束后应满足前述6项指标中至少应包括2项或以上测定值较治前下降40%,且停药（3月）后维持稳定 * 2.相关肝功能及免疫指标 有效者在疗程结束后应有明显改善,各项指标趋于正常且停药后维持稳定 3.临床症状和体征 有效者在疗程结束及其后随访中,临床症状和体征明显减轻并稳定 * 4.影像学 门静脉主干 门静脉每分钟血流量参数 脾厚度 脾静脉宽度 肝右叶最大斜径 有效者在疗程结束后，上述5项影像学指标中至少门静脉主干内径及脾厚度有明显缩小。 * 复方861治疗组----例 1 治疗前 G4/S4 21/17 治疗后 G2/S2 10/6 HE ×5 Reticulin×5 Sirus red ×12.5 * 复方861治疗组----例 2 治疗前 G4/S4 23/29 治疗后 G3/S4- 16/15 HE ×10 Reticulin×10 * 基线 1年后 3年后 肝活检显示患者经过ETV治疗后坏死性炎症及纤维化均出现改善 Imazeki F, et al. Hepatol Int 2009;3:126(Abstract PE161), and poster presentation at APASL 2009. * ETV 治疗患者肝活检证实纤维化的改善 Chang TT, et al. Hepatol Int 2009;3:116(Abstract PE119), and poster presentation at APASL 2009.Photomicrograph (Patient 51135) reproduced with the kind permission of Zach Goodman, AFIP, USA. 基线 268 周 48 周 Ishak 6分 Ishak 6分 Ishak 2分 * 肝纤维化研究方向 无创检测肝纤维化程度 肝纤维化的基因多态性 抗肝纤维化生物治疗 * * * * 肝纤维化的研究进展 * 肝纤维化的定义 指肝脏内弥漫性的、过量的细胞外基质（特别是胶原）沉积 纤维化的形成是一个积极的损伤愈合反应过程 不是一个独立的疾病，是一个组织学诊断 * 是许多慢性肝病的共同病理过程 持续或反复的肝实质炎症坏死 机体发生修复反应 大量纤维增生，同时伴有纤维降解相对或绝对不足 细胞外基质大量沉积成为肝纤维化 病变继续进展则导致肝小叶结构破坏，形成肝硬化 * 肝脏纤维化是细胞外基质（ECM）合成与降解的失衡 ECM合成 ECM降解 ECM合成 降解 正常肝组织 纤维化肝组织 * ECM的组成 ECM是组成正常或纤维化肝脏支架的一系列大分子 胶原 非胶原糖蛋白 糖胺多糖 蛋白多糖 * 纤维化的肝脏胶原变化 与正常肝脏的胶原组成上存在质和量的差异 胶原总量升高3-10倍 间质性胶原显著增加 纤维形成性胶原（Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ） 非纤维形成性胶原（Ⅳ、Ⅵ型） 糖蛋白（细胞纤连蛋白、层连蛋白、骨桥蛋白、腱蛋白，von-Willebrand 因子）， 大量的蛋白多糖和糖胺多糖（透明质酸、聚合素）等。 * * * 肝星状细胞（HSC）在肝纤维化发生中的中心作用 HSC的活化 ：从静止的富含维生素A的细胞转化成为高度致纤维化细胞 ，活化后的HSC称为肌成纤维细胞（MFB） HSC 活化后的最主要的细胞内事件 基因表达改变使胶原沉积增加，因此这些细胞具有直接的的致纤维化作用 HSC的增殖率增加，扩大了致纤维化细胞的数量。 * HSC 的两步激活 初始活化 窦内皮细胞，枯否细胞，肝细胞，血小板等释放PDGF、TGFβ1 是早期活化HSC的主要因子 持续活化 通过自分泌PDGF、 TGFβ1 维持活化表型 * HSC活化的病因 * HSC初始活化相关细胞及细胞因子 * 活化后的HSC的特点 增殖 致纤维化作用：细胞外基质的主要来源 收缩性