6.23诺华糖尿病降脂血脂2-qgj解析.pptVIP

手术时心肌需氧增加，狭窄的血管不能满足供血需要，发生心肌缺血。手术时内皮损伤，应激等引起系统炎症反应，斑块破裂，局部血小板聚集，使本来就狭窄的血管腔被阻塞，血流中断，相应供血的心肌组织发生坏死，引起心肌梗死。 最新2011荟萃分析再次证实：氟伐他汀不良反应最少，安全性优于其他他汀 OATP家族中，OATP1B1可能是他汀最重要的肝脏特异性摄取转运子。所有的他汀均是它的底物。SLCO1B1是负责编码OATP1B1的基因，人群中SLCO1B1基因有不同的类型，不同类型SLCO1B1基因的患者对同样剂量的他汀反应是不同的。如左图所示，与c.521TT型比较，c.521CC型的患者应用辛伐他汀时系统暴露增加221%，阿托伐他汀增加144，普伐他汀增加57-130%，瑞舒伐他汀增加62-117%，而氟伐他汀的系统暴露却没有变化。 所以如右图所示：不同SLCO1B1基因型的患者能耐受的他汀最大剂量是不同的。如辛伐他汀，TT型能耐受说明书的最大剂量80mg，而TC基因型则只能耐受40mg，CC基因型只能耐受20mg的辛伐他汀，目前的研究显示，这种基因多态性与辛伐他汀引起的肌病发生密切相关。阿托伐他汀同样存在基因型的不同患者耐受的剂量不同。只有氟伐他汀，任何基因型的患者均能耐受80mg。 OATP1B1, which is expressed on the sinusoidal membrane of hepatocytes, appears to be the most important liver-specific uptake transporter of statins [12,14]. All statins are substrates for OATP1B1; 氟伐他汀降低术后心血管死亡与非致死性心梗联合发生率达53% * 研究结果汇总结 与对照组相比，氟伐他汀治疗 显著降低术后心肌缺血发生率达45% 显著降低术后心血管死亡与非致死性心梗联合终点发生率达53% 终点 风险比 95% CI 绝对风险降低 (%) NNT 心肌缺血 0.53 0.32-0.88 -8.0 13 心血管死亡或非致死性心梗 0.48 0.24-0.95 -5.3 19 非致死性心梗 0.55 0.24-1.27 -2.8 36 心血管死亡 0.33 0.09-1.22 -2.4 42 根据DECREASE III研究结果，氟伐他汀被 推荐在高危手术病人中围手术期应用 半衰期长的他汀和缓释剂型他汀如瑞舒伐他汀，阿托伐他汀和氟伐他汀缓释剂型被推荐在围手术期应用，以便覆盖术后短期不能口服药物的时间。 氟伐他汀的多效性作用更多参与心血管死亡的降低 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 一项包括76个随机对照研究的荟萃分析比较不同他汀的多效性作用对事件终点的影响 来适可?干预预防研究 Lescol? Intervention Prevention Study * PCI术后心血管事件发生率高 PTCA术后无主要不良心血管事件的生存率 无MACE的受试者（%） 0 20 40 80 100 60 8 6 0 1 3 5 9 4 7 11 2 12 10 死亡 死亡/心梗 死亡/心梗/CABG 死亡/心梗/CABG/再次PTCA 5年内死亡、心肌梗死、CABG或重复血管手术的患者占43% , 10年达64% 糖尿病患者的预后转归 较非糖尿病患者更差 术后年数 入选和排除标准 入选标准 18-80岁 单支或多支血管进行了首次成功的PCI 在随机分组前6周内没有进行降脂治疗 基线血脂水平 TC 135-270mg/dl（3.5-7mmol/L） 心梗后患者最高TC为212mg/dl（5.5mmol/L） 糖尿病患者最高TC为232mg/dl（6.1mmol/L） TG400mg/dl（4.5mmol/L） 排除标准 药物治疗无法控制的高血压 射血分数30% 冠脉搭桥术或PCI之前已发生心血管事件 重度肾功能不全（血清肌酐160μmol/L） BMI35kg/m2 研究设计 主要终点：在3.9年的随访中无主要不良心血管事件（MACE）*的生存时间 成功进行首次PCI的患者 3.5mmol/L（135mg/dl）≤TC7mmol/L（270mg/dl） TG4.5mmol/L（400mg/dl） 来适可?, 40mg bid 3–4 年 安慰剂 bid 3–4 年 * MACE包括：心源性死亡、非致死性心梗、冠脉搭桥术（CABG）、再次PCI 基线特征 年龄（岁） 男性 身高（cm） 体重（kg） 心梗史 高血压 卒中史 外周血管病 目前吸烟 家族CAD史 射精分数（%） 稳定性心绞痛，n（%）? 不稳定性心绞痛 TC（m