糖代谢2-TCAcycle要点.pptVIP

第七章 糖代谢 第四节 TCA循环 第四节 TCA循环 一 丙酮酸的氧化脱羧 二 羧酸循环的化学途径 三 回补反应 四 TCA循环（Tricarboxylic Acid Cycle or Citric Acid Cycle or Krebs Cycle）的生理意义 五 三羧酸循环的调节 一 丙酮酸的氧化脱羧 丙酮酸（糖酵解产生）在有氧条件下，进入线粒体内膜。在丙酮酸脱氢酶系作用下，氧化脱羧生成乙酰CoA。 方程式如下： 1 丙酮酸脱氢酶复合体 —连接糖酵解与TCA循环的桥梁 3 丙酮酸脱氢酶系的调控 （1）别构调控 产物NADH和乙酰CoA与底物NAD、CoA竞争性抑制该酶系的活性部位。 （2）共价修饰调节 丙酮酸脱氢酶的磷酸化（激酶）和去磷酸化（磷酸酶）是使丙酮酸脱氢酶系失活和激活的重要方式。 二 三羧酸循环的化学途径 三羧酸循环首先从乙酰CoA与草酰乙酸缩合成柠檬酸开始，经多步反应回到草酰乙酸，消耗乙酰CoA产生CO2、NADH、FADH2和ATP。此循环定义在线粒体内膜上，全部酶也在此内膜上，分8步反应。 （一）TCA循环的具体过程 步骤1 草酰乙酸+乙酰CoA合成柠檬酸 1 强放热反应，不可逆，第一个限速步骤 2 催化的酶为柠檬酸（缩）合酶 3 柠檬酸属于调控酶，活性受ATP、NADH、琥珀酰CoA、酯酰CoA等抑制，是柠檬酸循环中的限速酶 步骤3 异柠檬酸氧化生成α-酮戊二酸 5 异柠檬酸包括两种，NAD为辅酶和NADP为辅酶。前者存在于线粒体中，后者存在于线粒体中，也存在于细胞溶胶中。 6 细菌中的异柠檬酸脱氢酶受磷酸化的控制。在酶活性部位的Ser若被磷酸化，直接抑制了酶与异柠檬酸底物的结合。异柠檬酸脱氢酶激酶使之磷酸化，而异柠檬酸脱氢酶磷酸酶使之脱磷酸化。 7 实际上在许多植物和有些细菌体内，异柠檬酸的转变有两条途径。当需要能量时，进行氧化形成α-酮戊二酸；当能量储备充足时，异柠檬酸裂解为琥珀酸和乙醛酸，此时的酶称为异柠檬酸裂解酶。 （二）TCA循环的化学计量 1 ATP的计算方式 在有氧条件下，一分子G经过糖酵解和三羧酸循环彻底氧化（包括底物磷酸化和氧化磷酸化），总共可以产生30或32分子ATP,其中以三羧酸循环产生的ATP最多。 各阶段产生的ATP的量列表如下 1 ATP的计算方式 丙酮酸脱羧形成乙酰CoA 葡萄糖有氧氧化过程中ATP的合成 *说明 对于原核生物和真核生物来说，1分子G通过糖酵解、三羧酸循环过程产生的ATP是不同的，原因在于糖酵解过程中3-磷酸甘油醛脱氢酶脱下的2分子NADH和H，这2分子NADH和H是在胞质中，并非线粒体内部的NADH和H ，不能通过线粒体膜进入线粒体，因此和TCA循环产生的NADH和H是不同的。 *说明 原核生物中不存在细胞器，因此每个NADH和H直接进入电子传递链通过氧化磷酸化产生2.5个ATP；而对于真核生物来说，胞质中的NADH和H不能随意从胞质进入线粒体，其进入过程需要通过两个跨膜转运系统来完成 1 苹果酸-天冬氨酸穿梭（NAD） 2 磷酸甘油穿梭（FAD） 2从G开始，有氧氧化中水分子的产生与消耗 3 从G开始，有氧氧化过程中CO2的产生 （三）三羧酸循环的特点 1 从草酰乙酸和乙酰CoA开始，到草酰乙酸结束。每循环一周消耗一个乙酰CoA，进行2次脱羧，4次脱氢，1次底物磷酸化，能量和CO2主要在三羧酸循环中产生。 2 三羧酸循环必须在有氧条件下进行，若无氧，脱下的H无法进入呼吸链彻底氧化。 3 TCA循环不可逆，1、3、4不可逆，而且没有发现可以绕过这三步反应的酶。 4 在3、4、8步反应，生成NADH，在6步中生成FADH2，在第5步进行一次底物水平磷酸化。 三 回补反应 1.丙酮酸羧化支路 2.乙醛酸途径 3.其他途径 1. 丙酮酸羧化支路 3. 其他途径 某些氨基酸通过转氨基作用生成草酰乙酸或?-酮戊二酸等 如：天冬氨酸＋α-酮戊二酸（谷草转氨酶、磷酸吡哆醛）－草酰乙酸＋谷氨酸 四 TCA循环的生理意义 1 糖类代谢、脂类代谢以及氨基酸代谢的共同途径，即燃料物质氧化分解的共同途径 2 为各种生物分子的合成提供原料 3 通过TCA循环释放出ATP以及NADH+H，而NADH+H进入电子传递链将H传递给氧，同时释放出大量ATP的过程 Amino acids 氨基酸 Fatty acids 脂肪酸 Glucose 葡萄糖 Glycolysis 糖酵解 Pyruvate 丙酮酸 Acety1-CoA 乙酰CoA Citrate 柠檬酸 Oxaloacetate 草