药讯201603汇总.doc

药物警戒 英国发布使用吗替麦考酚酯和麦考酚酸应避孕的建议 　　英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，吗替麦考酚酯及其活性代谢产物麦考酚酸导致严重出生缺陷的发生率和自发性流产的风险升高。 　　吗替麦考酚酯（麦考酚酸的前体药物）是一种免疫抑制剂，与环孢霉素和糖皮质激素联合使用预防肾脏、心脏或肝脏移植患者的急性移植排斥。吗替麦考酚酯是一种已知的致畸剂，最常报告的先天性畸形为耳畸形。对全球范围内妊娠期暴露后先天性畸形病例的回顾研究证实了吗替麦考酚酯是一种强的人类致畸剂，并显示与其他免疫抑制剂相比，先天性畸形和自发性流产发生率升高的证据：　　· 暴露于吗替麦考酚酯的妊娠妇女中有45%–49%报告了自发性流产，与之相比，暴露于其他免疫抑制剂时有12%–33%报告了自发性流产。　　· 根据文献报告，在妊娠期暴露于吗替麦考酚酯的妇女中，23%–27%的新生儿发生了畸形（与之相比，全球总人群中2%–3%的新生儿有先天畸形；在接受其他免疫抑制剂治疗的移植接受者中约有4%–5%的新生儿有先天畸形）。　　· 此前仅发现了耳畸形，但目前前瞻性数据已发现了一系列疾病，最常报告的畸形（包括多发性畸形）有：先天性心脏病，如房间隔和室间隔缺损；面部畸形，包括唇裂和腭裂、小颌畸形和眼距过宽；眼畸形；手指畸形；气管-食管畸形；神经系统畸形，如脊柱裂；肾脏畸形。 　　有关妊娠试验的更新建议：　　有生育能力的妇女在开始吗替麦考酚酯治疗前应获得妊娠试验阴性结果，以排除胚胎意外暴露于麦考酚酸。　　建议进行两次敏感性至少为25 mIU/mL的血清或尿妊娠试验。第二次试验应在首次试验后8–10天和即将开始吗替麦考酚酯治疗前实施。应根据临床需要重复进行妊娠试验（如存在避孕缺口）。应与患者讨论所有妊娠试验的结果。　　假如患者怀孕不应自行停止治疗，而应咨询医生。 　　给医护人员的建议：　　· 妊娠期不应使用吗替麦考酚酯或麦考酚酸，除非无适合的预防移植排斥的替代治疗。　　· 医生应确保服用吗替麦考酚酯和麦考酚酸的女性和男性了解：危害胎儿的风险、有效避孕的需要、计划妊娠和必要时调整治疗的需要、以及如果可能怀孕时立即咨询医生的需要。　　· 有生育能力的妇女应仅在妊娠试验结果阴性以排除妊娠期意外用药的情况下才能开始吗替麦考酚酯或麦考酚酸的治疗。　　· 有生育能力的妇女应仅在采取了高效避孕措施时才能给予吗替麦考酚酯或麦考酚酸的治疗。　　· 女性患者应在治疗期间和停止治疗后6周内采取2种有效避孕措施。　　· 男性患者（包括已接受过输精管切除术者）应在治疗期间和停止治疗后至少90天内使用避孕套。该建议是对这些药物的遗传毒性的预防措施。　　· 接受吗替麦考酚酯或麦考酚酸治疗的男性患者的女性伴侣应在治疗期间和末次给药后90天内采取高效避孕措施。（MHRA网站） 英国警示75岁以上患者使用沙利度胺应降低起始剂量 　　2015年12月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，75岁以上患者使用沙利度胺时应降低起始剂量。在年龄75岁以上的患者中，最新推荐的沙利度胺起始剂量应为每天100 mg，以尽量减少药品不良反应发生的风险。在年龄75岁或以下的患者中推荐的沙利度胺起始剂量仍为每日200 mg。在英国，沙利度胺联合美法仑和泼尼松适用于年龄65岁或以上初次治疗多发性骨髓瘤患者的一线治疗，或不耐受大剂量化疗患者的多发性骨髓瘤患者的一线治疗。 　　在年龄75岁以上的患者中使用沙利度胺时起始剂量应改为100 mg，这项建议是基于两项III期随机研究的结果，其中一项研究入组了年龄65岁或以上的患者，另一项研究入组了年龄75岁或以上的患者。在入组年龄65岁或以上患者的III期研究中，虽然75岁以上患者每日服用100 mg沙利度胺发生严重或致死性不良反应的频率高于每日服用沙利度胺200 mg的那些小于75岁或以下的患者（严重反应发生率分别为56.5%和46.5%，致死性反应发生率分别为10.3%和5.3%），但是在这些年龄组之间，未观察到特定严重不良反应的临床相关性差异，在两组间也未发现主要死亡原因的明显差异。 　　医疗卫生专业人员应了解并及时减小75岁以上患者的沙利度胺起始剂量，值得注意的是，即使降低沙利度胺的起始剂量，该年龄组患者与低于该年龄组患者相比发生严重不良反应的风险也可能升高。 （MHRA网站） 英国发布双膦酸盐导致外耳道骨坏死的极罕见报道 　　英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息称，使用双膦酸盐时有极为罕见的（少于1/10 000例患者）外耳道骨坏死报道，主要与2年或以上的长期治疗有关。 　　双膦酸盐用于治疗骨质疏松、Paget病以及作为某些癌症方案的一部分治疗，特别是治疗转移性骨癌和多发性骨髓瘤。不同的双膦酸盐具有不同的适应症。已在英国上市的双膦酸