腺苷蛋氨酸(思美泰)治疗药物性肝损伤的疗效评价汇总.pptVIP

腺苷蛋氨酸在治疗药物性肝损伤的作用 主讲人 ： 指导老师：吴 内容 1 概念 2 文献分析 3 结果讨论 4 其他应用 药物性肝损伤(drug-induced liver damage)：指药物在治疗过程中，肝脏由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所致的疾病，也称为药物性肝炎。 药物性肝损伤的机制： 与细胞色素P450系统相关的药物性肝损害机制（中毒） 药物性肝损害的免疫机制（变态反应） 药物性肝损害的氧应激机制 腺苷蛋氨酸(Ademetionine，简称ADME)是存在于各种生物体内的天然物质，主要作为甲基供体参与各种酶促转甲基过程，并通过转巯基通路作为合成牛磺酸、半胱氨酸及谷胱甘肽的前体。药用ADME由德国基诺药厂首先生产(商品名思美泰，Transmetil)并应用于临床。 适应症：适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。 适用于妊娠期肝内胆汁淤积。 药理作用：腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。它作为甲基供体和生理性巯基化合物参与体内重要的生化反应。在肝内，通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。只要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范围内，这些反应就有助于防止肝内胆汁淤积。肝硬化时肝腺苷蛋氨酸的合成明显下降，这是因为腺苷蛋氨酸合成酶的活性显著下降(约50%)所致，因而削弱了防止胆汁淤积的正常生理过程，造成高蛋氨酸血症。腺苷蛋氨酸抗胆汁淤积的活性应归于，1. 通过依赖腺苷蛋氨酸合成膜磷脂(降低胆固醇与磷脂的比例)恢复细胞膜的流动性；2. 通过转硫基途径合成参与内源解毒过程的含硫化合物。? 文献分析 方法：检索数据库公开发表的有关腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损伤的随机对照临床研究。采用卡方检验分析研究间的异质性, 以加权平均数为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清总胆红素、ALT 和C-谷氨酰转肽酶。 结果：经筛选和评价后最终纳入4篇文献。M eta分析结果显示, 腺苷蛋氨酸组(治疗组)血清总胆红素(P = 0. 003) 和ALT(P = 0. 0002)的均数低于对照组, 差异有统计学意义; 但两组C-谷氨酰转肽酶的均数差异无统计学意义( P = 0. 07)。 纳入文献一般情况 共检索到126篇文献, 经筛选和评价后最终纳入4篇RCCT研究文献。具体纳入文献及其样本量见表1。 Meta分析结果：腺苷蛋氨酸对血清TB il的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试验之间存在统计学异质性( V2 = 32. 48, P 0. 05) , 故采用随机效应模型进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD的95% C I 0, V2= 0. 003(P 0. 05) , 表明腺苷蛋氨酸组的TB il均数小于对照组, 提示腺苷蛋氨酸可降低血清TB il(具体结果见图1)。 刘业云, 史罗明, 龚菁, 等. 思美泰治疗药物性肝炎高胆红素血症疗效观察[ J]. 临床医学, 2002, 22( 11 ) : 8-9. 腺苷蛋氨酸对血清ALT 的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试验之间不存在统计学异质性( V2= 2. 96, P 0. 05), 故采用固定效应模型进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD 的95% C I 0, P =0. 0002(P 0. 05), 表明腺苷蛋氨酸组的ALT 均数小于对照组, 提示腺苷蛋氨酸可降低血清ALT (具体结果见图2） 周淑云, 崔英. 腺苷蛋氨酸治疗药物性淤胆型肝炎疗效观察[ J ].临床肝胆病杂志, 2010, 26 ( 1) : 69-71. 腺苷蛋氨酸对血清GGT /C-GT 的影响: 异质性检验结果显示, 纳入的各试验之间存在统计学异质性( V2 = 20. 73, P 0. 05), 故采用随机效应模型进行综合分析。M eta分析结果显示, WMD 的95% C I包含0,P = 0. 07(P 0. 05) , 表明腺苷蛋氨酸组与对照组比较, 两组GGT /C-GT均数的差异无统计学意义, 提示腺苷蛋氨酸对血清GGT /C-GT的影响不显著(具体结果见图3)。 唐善令, 史文丽, 赵蕊, 等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝病的疗效观察[ J]. 中国综合临床, 2002, 18( 12 ) : 1104-1105. 结果讨论 多种药物可引起肝脏损伤, 常见的如抗结核药物、化疗药物、部分中草药等。药物性肝炎的诊断目前国际上常用Maria提出的药物性肝损伤诊断评分系统进行诊断, 其治疗的关键在于及时停用可能导致肝损伤的药物并采取适当的保肝措施。目前已知, 药物性肝损伤可引起腺苷蛋氨酸代谢异常, 腺苷蛋氨酸缺乏而使肝脏转甲基、转硫基功能受到