11物质代谢的联系与调节.ppt.ppt

物质代谢的特点 1.整体性 2.代谢调节 3.各组织、器官物质代谢各具特点 4.各种代谢物均具有各自共同的代谢池 5.ATP是机体能量利用的共同形式 6.NADPH是合成代谢所需的还原当量 近几年的网络化进步都带来了哪些便利？ 联系密切（世界范围） 资源共享（世界范围） 音乐网、文学网、化学网、环保网、人际关系网 …………集团优势的充分体现 几亿年前，生物小小的细胞内就已经进化出了网络化行为——代谢网络 有什么益处？ 资源共享—途径 在满足需要的前提下，互通有无，最大限度的减少酶、代谢途径及中间产物的数量 这些代谢之间是否会存在互相干扰的问题呢？ 是 如何尽量降低其程度呢？ 各种代谢调控的方法 Energy relationship in major mammalian organs (tissues) Regulation of Metabolism How does the body know when to increase metabolism? Slow metabolism? 引 言 生命是靠代谢的正常运转维持的。 生命有限的空间内同时有那么多复杂的代谢途径在运转，必须有灵巧而严密的调节机制，才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发育的需要。 调节失灵便会导致代谢障碍，出现病态甚至危及生命。 ? 细胞水平的代谢调节主要是酶水平的调节。 ? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶(key enzyme)的活性决定。代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 动物细胞结构和代谢途径 四个亚基,两个催化亚基(C)，两个调节亚基(R)。 每个R亚基可结合两分子cAMP，R亚基与cAMP结合后构象改变，与C亚基解聚，从而激活C亚基。 蛋白激酶A的激活机制（演示） 酶的变构调节与化学修饰调节的主要区别 本章要求 一、掌握物质代谢的特点；熟悉物质代谢的相互联系；熟悉组织器官的代谢特点及联系。 二、掌握限速酶的概念、特点，酶的变构调节及化学修饰调节；了解酶量的调节；了解激素水平的调节与整体调节。 被调节的酶称为变构酶或别构酶(allosteric enzyme)。 使酶发生变构效应的物质，称为变构效应剂 (allosteric effector) 。 ?变构激活剂?allosteric effector?——引起酶活性增加的变构效应剂。 ?变构抑制剂?allosteric effector? ——引起酶活性降低的变构效应剂。 dTTP dCTP，dATP 脱氧胸苷激酶 核酸合成 CTP，UTP 天冬氨酸转甲酰酶 嘧啶合成 AMP，GMP 谷氨酰胺PRPP酰胺转移酶 嘌呤合成 GTP，ATP，NADH ADP，亮氨酸，蛋氨酸 谷氨酸脱氢酶 氨基酸代谢 长链脂酰CoA 柠檬酸，异柠檬酸 乙酰辅酶A羧化酶 脂酸合成 ATP，G-6-P AMP，G-1-P，Pi 磷酸化酶b 糖原分解 AMP 乙酰CoA，ATP 丙酮酸羧化酶 糖异生 ATP AMP，ADP 异柠檬酸脱氢酶 ATP，长链脂酰CoA AMP 柠檬酸合酶 三羧酸循环 ATP，乙酰CoA 丙酮酸激酶 柠檬酸 FDP 磷酸果糖激酶-1 G-6-P AMP、ADP、FDP、Pi 己糖激酶 糖酵解 变构抑制剂 变构激活剂 变构酶 代谢途径 一些代谢途径中的变构酶及其变构效应剂 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 （激活或抑制 ） 疏松 亚基聚合 紧密 亚基解聚 酶分子多聚化 变构酶 催化亚基 调节亚基 变构效应剂： 底物、终产物、其他小分子代谢物 蛋白激酶A (protein kinase A, PKA) R R cAMP Ｃ Ｃ 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶，使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用，不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存 ③变构调节使不同的代谢途径相互协调。 柠檬酸 – + 6-磷酸果糖激酶-1 抑制糖的氧化 乙酰辅酶A 羧化酶 促进脂酸的合成 （三）酶的化学修饰调节 酶蛋白肽链上某些残基在酶的催化下发生可逆的共价修饰(covalent modification)，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的化学修饰。 化学修饰的主要方式： 磷酸化 - - - 去磷酸 乙酰化 - - - 脱乙酰 甲基化 - - - 去甲基 腺苷化 - - - 脱腺苷 SH 与 – S — S – 互变 酶促化学修饰的特点 ： ①酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促反应，在不同酶的作用下，酶蛋白的活性状态