帕立骨化醇胶囊使用说明[精选].doc

帕立骨化醇 Paricalcitol 【其它名称】zemplar 规格 帕立骨化醇胶囊(1)1μg。(2)2μg。(3)4μg。 药品简介 雅培公司（Abbott）5月27日宣布，FDA批准其活性维生素D 治疗药物帕立骨化醇（paricalcitol，Zemplar）1、2和4 mcg胶囊剂用于预防和治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。本品对接受透析和移植手术前的Ⅲ及Ⅳ期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT显示预防 及治疗疗效。 本品为口服制剂，其活性成份帕立骨化醇的注射制剂于1998年上市，并已成为透析患者最广泛使用的SHPT预防及治疗药物。本品通 过更为便利的口服途径给药降低甲状旁腺激素（PTH）水平，同时对血钙及血磷水平具有最小影响。PTH降低是SHPT治疗疗效的一个关键性指标。 3 项Ⅲ期临床研究结果表明，本品能安全、有效地降低并发SHPT 的Ⅲ及Ⅳ期CKD患者PTH水平。在24周的治疗后，本品组91%的患者PTH水平明显且持续降低，而安慰剂组这一比例仅为13%。PTH水平明显且持续 降低是指PTH至少连续2次降低30%以上（包括30%），并且在治疗第9周患者PTH平均降低30%以上。 本品常见的不良反应发生情况与安慰剂类似。另外，偶见治疗不当引发的维生素D中毒、血钙过多以及对本品成份过敏。 药理作用 药效学 本药为19-去甲-1，25-二羟基维生素D2， 是骨化三醇的类似物，属维生素D类抗甲状旁腺药，供静脉或口服用。本药通过选择性激活维生素D的反应途径，抑制甲状旁腺素(PTH)的合成和释放，从而降 低PTH水平。其抑制血PTH的疗效与均等剂量的骨化三醇同样有效。在安慰剂对照的研究中，本药诱导高钙血症和高磷血症的倾向降低。 药动学 健 康受试者静脉弹丸式注射单剂0.04μg／kg、0.08μg／kg和0.16μg／kg，注射结束时达血药峰浓度，分别为256pg/ml、 664pg／m1．和1242pg／ml。帕立骨化醇吸收良好，健康受试者口服0.24μg/g，3小时达血药峰浓度0.63ng／ml，平均绝对生物利 用度约为72％，曲线下面积(AUC0-∞)为5.25(ng.h)／ml， 食物对全身生物利用度无影响，但与饮食同服组达峰时间延迟约2小 时。静脉给药的曲线下面积(AUC)14.51(ng.h)／ml。99％以上的药物与蛋白结合，稳态分布容积为17～34L。本药经线粒体细胞色素 P450(CYP)24、CYP3A4和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A4广泛代谢，检测到的代谢物为有活性的24(R)-羟基帕立骨化醇。健 康受试者中总体清除率为2.5～4L／h，经肾和粪便的排泄率分别为18％～19％和63％～74％，其母体化合物的消除半衰期为4～7小时，血液透析不 能清除本药。 适应症 用于预防和治疗由3期和4期慢性肾衰竭引起的继发性甲状旁腺功能亢进。(国外资料) 用法用量 [国外用法用量参考] ?常规剂量 *静脉注射 推 荐的初始剂量是一次0.04～0.1μg／kg(2.8～7μg），静脉弹丸式注射；在血液透析过程中，不得超过每2日1次的给药频率。有资料显示，一次 0.24μg／kg(16.8μg)的剂量可安全给药。剂量调整应根据PTH水平，间隔2～4周可增加剂量2～4μg。 **根据PTH剂量调整表 PTH水平——本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30％——增加剂量 降低30％～60％——维持当前剂量 降低幅度大于60％——减少剂量 *口服给药 (1)初始剂量根据基础iPTH水平而定。 ①一日1次给药。如基础iPTH不超过500pg／ml，则初始剂量为一次1μg；如基础iPTH超过500pg／ml，则初始剂量为一次2μg。 ②一周3次给药，不超过每2日1次的给药频率。如基础iPTH不超过500pg/ml，则初始剂量为一次2μg；如基础iPTH超过500pg／ml，则初始剂量为一次4μg。 (2)间隔2-4周调整剂量。 **一日1次给药的剂量调整表: iPTH相对于基础值的水平——本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30％——增加剂量1μg 降低幅度30％～60％——维持当前剂量 降低幅度超过60％或iPTH低于60pg／ml——减少剂量1μg **一周3次给药的剂量调整表: iPTH相对于基础值的水平——本药剂量调整: 不变、升高及降低幅度小于30％——增加剂量2μg 降低幅度30％～60％——维持当前剂量 降低幅度超过60％或iPTH低于60pg／ml——减少剂量2μg ?老年人剂量 研究表明，静脉给药后未见65岁以上和65岁以下患者中存在疗效和安全性之间的总体差异。 ?透析时剂量 血液透析对本药血浆水平的