第十二章 细胞的信号转导幻灯片.pptVIP

第十二章 细胞的信号转导 学习目的和要求 1、掌握信号转导的概念，第一、第二信使的概念及分类，几种重要的第二信使。 2、掌握受体的概念、类型、结构和作用特点。 3、掌握G蛋白的类型、结构特征和作用机制。 4、熟悉信号转导的特点，蛋白激酶的主要类型及其与第二信使的关系。 5、了解几条重要的信号转导通路。 6、了解信号转导异常引起的一些疾病。 章节概念 信号转导（signal transduction）：细胞之间联系的信号通过与细胞膜上或胞内的受体特异性结合，将信号转换后传给相应的胞内系统，使细胞对外界信号作出适当反应的过程。 信号网络（signaling network）：细胞内存在多种型号转导方式及途径，彼此间可交叉控制，构成的复杂网络。 第一节 细胞外信号 第一信使（first messenger）:由细胞分泌的、能够调节机体功能的一大类生物活性物质，它们是细胞间通讯的信号。 1.细胞外信号的作用机制 与细胞膜上或细胞浆内特定的受体结合，将信息转导给细胞浆或细胞核中的功能反应体系，启动细胞产生效应。 2.细胞外信号的分类 （1）根据细胞外信号的特点及作用方式分类： 激素——胰岛素、甲状腺素、肾上腺素 神经递质——乙酰胆碱、去甲状腺素 局部化学介质—— 生长因子、前列腺素、NO （2）根据与受体结合后细胞产生效应不同分类： 激动剂： 拮抗剂： 第二节 受体 一、受体种类 二、受体作用的特点 受体（receptor）：是存在于胞膜或胞内的特殊蛋白质，能特异性识别并结合胞外信号分子，进而激活胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应。 配体（ligand）：是与受体结合的生物活性物质的统称，包括激素、神经递质、生长因子、某些药物和毒物等。 （一）膜受体类型 离子通道受体 催化受体（TPKR) 偶联G蛋白受体 1.离子通道型受体 通常由几个亚基组成，每个亚基又有2、4或5个疏水的跨膜（transmembrane domine）区域，可供离子通过。 羧基末端与氨基末端均朝向细胞外。 作用特点： ⑴受体与离子通道偶联：既可与细胞外信号分子结合，同时又是离子通道。 ⑵介导信号转导快速反应 2.G蛋白偶联受体 胞外区：N末端，糖基化位点 胞膜结构区：7个跨膜?螺旋 ?螺旋结构——受体配体结合区域 胞质内的细胞内环——G蛋白识别区域 胞内区：C末端 ，磷酸化位点 3.酪氨酸激酶蛋白激酶型受体 2.分布： 胞浆受体 核受体 3.功能：基因转录的调节蛋白 二、受体作用的特点 1.受体能选择性地与特定配体结合 2.受体与配体的结合力强 3.受体配体结合后显示可饱和性 4.受体配体的结合具有可逆性 5.受体配体的结合可通过磷酸化和去磷酸化进行调节 第三节 细胞内信使 一、cAMP信使体系 二、cGMP信使体系 三、二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使体系(了解) 四、钙离子/钙调蛋白信使体系(了解) 细胞内信使:是指受体被激活后在细胞内产生的、能介导信号转导的活性物质，称为第二信使（second messenger） 第二信使： cAMP 、cGMP、IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酯酰甘油）、NO。Ca2+通常被称为第三信使。 一、 cAMP信使体系 蛋白质磷酸酶可以终止蛋白激酶的效应 二、cGMP信使体系 1.鸟苷酸环化酶与 cGMP 鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase GC） 以一种类似于AC的方式分解GTP成为cGMP，后者是信号传递系统中另一个较早被确认的第二信使。 GC以两种形式存在于细胞中，一是膜结合形式，而是可溶性与细胞质中 cAMP途径 cGMP途径 效应器 AC GC 第二信使 cAMP cGMP 含量 多 少 功能 分化 分裂 三、二酯酰甘油/三磷酸肌醇信使体系 甘油二酯和三磷酸肌醇途径与cAMP途径比较 第四节 信号转导与蛋白激酶 一、信号转导的特点 二、蛋白激酶 三、几种细胞信号转导通路(自学) 第五节 信号转导与医学的关系 一、受体缺陷 二、G蛋白功能异常 一、受体缺陷 二、G蛋白功能异常 磷酸二酯酶 cAMP的生成与降解 ATP cAMP 5-AMP 磷酸二酯酶 AC AC 多肽疏水 跨 膜 区 C1, C2 胞质区（