钯催化偶联反应的最新进展技巧.ppt

* 4.1 优化条件的指导 Buchwald coupling Reaction * 4.2 反应条件汇总 Buchwald coupling Reaction L1-L10 见本PPT第9页，1-5钯催化剂见本PPT第18页 * 4.2 反应条件汇总 Buchwald coupling Reaction * 4.2 反应条件汇总 Buchwald coupling Reaction * Buchwald coupling Reaction * Buchwald coupling Reaction * Buchwald coupling Reaction The End Thanks! * 首先卤代烃2与零价钯进行氧化加成，与碱作用生成强亲电性的有机钯中间体4。同时芳基硼酸与碱作用生成酸根型配合物四价硼酸盐中间体6，具亲核性，与4作用生成8。最后8经还原消除，得到目标产物9以及催化剂1。 * 3.1 亲电试剂 J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 6653–6655 将反应底物从的卤代芳烃拓展到芳香酚类 Buchwald coupling Reaction * 3.1 亲电试剂 ArOMs 强碱会使ArOMs水解 J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 13552–13554 ArOMs的原子经济性更好，但是它也更难发生氧化加成反应 Buchwald coupling Reaction * 3.1 亲电试剂 ArOMs H2O的加入很重要，将Pd(OAc)2还原成活性Pd(0)中间体，Org. Lett.2008, 10, 3505 Org. Lett., 2010, 12,2350–2353 Buchwald coupling Reaction * 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 较难反应的一类底物：氧化加成或者还原消去环节会出问题；杂原子的存在会和活性Pd(0)中间体络合而使催化剂中毒失活。 Q. L. Shen, S. Shekhar, J. P. Stambuli and J. F. Hartwig, Angew.Chem., Int. Ed., 2005, 44, 1371–1375 Q. Shen, T. Ogata and J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130,6586–6596 Buchwald coupling Reaction * 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 J. Org. Chem. 2000, 65, 1158-1174 Buchwald coupling Reaction * 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 Org. Lett., 2005, 7,3965–3968 Buchwald coupling Reaction * 3.2 亲核试剂： 芳香胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2009, 131, 17423–17429 1 L1 Buchwald coupling Reaction 胺基和酚基共存情况下，用钯化学可以选择性的反应到胺基上 * 3.2 亲核试剂：芳香胺类 要实现酰胺进行反应，而苯胺不参与反应可以用Cu催化反应进行 J. AM. CHEM. SOC. 2003, 125, 6653-6655 Buchwald coupling Reaction * 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Angew. Chem. Int. Ed. 2006 , 45, 6523 –6527 Buchwald coupling Reaction 对于这种碱性较弱的杂环胺类也具有较高的催化活性 * 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57–68 Buchwald coupling Reaction BrettPhos对于这类碱性较弱的芳香杂环胺类也具有较高的催化活性 * 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57–68 Buchwald coupling Reaction RuPhos对于2级胺具有较高的催化活性和选择性 * 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57–68 Buchwald coupling Reaction 要得到三芳基取代胺可以用RuPhos，收率较高 * 3.2 亲核试剂：芳香胺类 J. Org. Chem., 2000, 65, 5327–5333 Buchwald coupling Reaction JohnPhos也可以催化“一锅煮”反应得到三芳基取代胺 * 3.3 亲核