陈德喜-艾滋病最新进展技巧.ppt

I will start by reviewing the drugs that have been approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of HIV therapy. In 2006, we have 21 agents that are available for treatment regimens. There are 8 in the NRTI class, 3 in the NNRTI class, 1 fusion inhibitor, and 10 in the protease inhibitor class that are approved by the FDA. Amprenavir has been withdrawn from the market because the prodrug of amprenavir, fosamprenavir, has been approved and is available. There are also a number of fixed-dose formulations that encompass the 3 class of agents, except the fusion inhibitors. * NRTI Abacavir (ABC) Didanosine (ddI) Emtricitabine (FTC) Lamivudine (3TC) Stavudine (d4T) Tenofovir (TDF) Zidovudine (AZT, ZDV) NNRTI Delavirdine (DLV) Efavirenz (EFV) Etravirine (ETR) Nevirapine (NVP) PI Atazanavir (ATV) Darunavir (DRV) Fosamprenavir (FPV) Indinavir (IDV) Lopinavir (LPV) Nelfinavir (NFV) Ritonavir (RTV) Saquinavir (SQV) Tipranavir (TPV) Fusion Inhibitor Enfuvirtide (ENF, T-20) CCR5 Antagonist Maraviroc (MVC) Integrase Inhibitor Raltegravir (RAL) * * * * * * * 低药效 低药物浓度 药物压力选择 继续药物选择压力 ART治疗下野生病毒株复制 第一阶段 野生病毒株----耐药病毒株 第二阶段 耐药病毒株持续复制 第三阶段 治疗失败出现耐药3阶段 * NRTI耐药机理 空间构型抑制（Sterical inhibition） (降低逆转录明结合力) 酶和dNTPs结合能力降低，阻止逆转录 M184V, Q151M, L74V, or K65R (Naeger 2001, Clavel 2004). 降解磷酸键Phosphorylysis (促进逆转录酶和NRTI解离) 结合的 NRTIs从DNA链上降解 TAMs: M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y and K219Q (Meyer 2000). Hoffmann et al. H 2005 耐药的检测方法 表型耐药（Phenotyping） 在不同药物浓度下(RT/PI)检测病毒的复制能力。 基因耐药（Genotyping） 检测病毒RT和PI基因突变 * 理想的抗逆转录病毒药物 有效的抗HIV能力 耐受性好 理想的药代动力学 抗药性低 没有药物间相互作用 组织穿透能力强 容易制造 价格低廉 用法简单 目前没有药物能符合上述所有特征 Lipodystrophy * It is never too late to treat September 29kg CMV colitis November October 预 防 监测 ???????????对发生HIV感染/艾滋病危险行为的高危人群进行血清流行病学和行为监测 预 防 预防经血传播 确保安全的血液供应，提倡临床合理用血 静脉吸毒者的行为干预 减低危险的策略包括戒毒、美沙酮替代、清洁针具交换、正确使用安全套 控制HIV的医源性传播 普遍防护原则 预防经性传播 预防母婴传播 总结 HIV属逆转录病毒科，慢病毒亚科。分HI