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药物在体内的分布与排除之一室模型 作者 黄都伟 摘 要 药物进入机体随备注输送到各器官中，不断被吸收、分布、代谢。最终排出。 血药浓度：药物在血液中浓度，称为血药浓度，即：每单位体积药物含量（mg或微克）。例如：毫克/毫升。 血药深度影响药物疗效：1、血药浓度低，达不到治疗效果。2、血药浓度高，引起药物中毒或副作用，或造成浪费。 因此要研究药物在体内分布、吸收和排除的动态过程，及这些过程与药理反应间的定量关系，对剂量配置、处方设计、新药限制等，药理学及临床医学都是有重要的指导 意义和应用价值，这些问题的研究，即：药物动力学。即研究：给药方案与血药浓度扩散之间的关系：药物随时间的变化关系。 用微分方程研究实际问题时，人们常常采用一种叫“房室系统”的观点来考察问题。根据研究对象的特征或研究的不同精度要求，我们把研究对象看成一个整体（单房室系统）或将其剖分成若干个相互存在着某种联系的部分（多房室系统）。房室具有以下特征：它由考察对象均匀分布而成，（注：考察对象一般并非均匀分布，这里采用了一种简化方法一集中参数法）；房室中考察对象的数量或浓度（密度）的变化率与外部环境有关，这种关系被称为“交换”且交换满足着总量守衡。为了考察药物在机体中的分布情况，我们将机体看成一个系统，药物在其中均匀分布，被吸收、分解与排泄。建模的目的是通过对“房室”的分析，建立药物变化率满足的关系式（微分方程），测定方程包含的关键参数，从而求出药物浓度在体内分布的变化规律。 亦称药动学，系应用动力学（kinetics）原理与数学模式，定量地描述与概括药物通过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进入体内的吸收(Absorption)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)，即吸收、分布、代谢、消除（ADME）过程的“量-时”变化或“血药浓度-时”变化的动态规律的一门科学。药物动力学研究各种体液、组织和排泄物中药物的代谢产物水平与时间关系的过程，并研究为提出解释这些数据的模型所需要的数学关系式。药物动力学已成为生物药剂学、药理学、毒理学等学科的最主要和最密切的基础，推动着这些学科的蓬勃发展。它还与基础学科如数学、化学动力学、分析化学也有着紧密的联系。从它发展较快的近20年来，其研究成果已经对指导新药设计、优选给药方案、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒、低副作用的药剂，发挥了重要作用。 符号 说明 给药速率 中心室血药浓度 中心室药量 V 中心室容积 k 排除速率系数 五、模型的建立与求解 一、求解各种给药方式下血药浓度变化情况： 符号说明各量间有关系 = 即 又 得方程 快速静脉注射 设给药量，则初始条件 （1） 的解为 （2） 2、恒速静脉注射 设持续时间为，注射速率为k0,则有 ，初始条件 ， 初始条件， 的解为 3、口服或肌肉注射 在药物输入中心之前先有一个将吸收入血液的过程，可以看作为 一个吸收室，药物由吸收室进入中心室，药物由吸收室进入中心室的转移速率记成k1,给药量D,吸收室药量，则 于是，初始条件，（1）的解为 各种给药方式下参数估计 快速静脉注射下估计k 在t=0时刻快速注射剂量为D的药物后，在一系列时刻（i=1,2,…n）从中心室取血样获得血药浓度c().由（2）式反解出几个k(),取算术平均值就得到K的估计值： 恒速静脉滴注估计K 方法与1类似， 取在（0，） 内，用（3）中第一式反解. 因为，记，于是当t充分大时（4）近似为 或 对于适当大的和测得的相应，用最小二乘估计出k和lnA 从而再由就可以估计k1了： 六、模型的评价与改进 当要求精度较高时，可采用二室甚至多室模型，例如： 二室模型图示如下。这时的机理分析和参数估计都比一室模型难度更大。需要建立微分方程组来进行分析。 参考文献 [1]姜启源，谢金星，叶俊编著出版社/view/eabb8140be1e650e52ea99bf.html