水产养殖 药理学 6 第六章 渔药安全性评价.pptVIP

第六章 渔药安全性评价 渔用药物与其他医用、兽用药品、农药、饲料添加剂以及各种工业用及生活用化学药品一样，在推广应用以前，均需要检验其毒性和安全性，即进行毒理学方面的试验研究和安全性的毒理学评价，只有被试验证明是安全而有效的渔用药物，才能获准进入临床应用阶段。 第一节 渔药毒理学简介 第二节 渔药的安全评价 第一节 渔药毒理学简介 毒理学（toxicology）：是研究化学、物理、生物等因素对生物机体负面效应的综合性学科。 渔药毒理学：主要是研究渔用药物对水生动、植物体的有害影响，包括这些有害影响发生的程度、频率和发生的机制，以及如何应用毒理学资料预测渔药对人类和环境生态的潜在危害，从而达到控制和预防这类危害发生的目的。 毒理学研究的范围很广， 包括毒物的来源、化学结构、理化性质、毒性、影响毒性的因素、毒物代谢动力学、毒物的生物转化、作用机理、中毒的诊断症状、病理变化、组织病理、中毒的诊断、毒物的检测方法、中毒的治疗与预防等。 此外毒理学还研究毒物的一些特殊作用，如“三致”作用、免疫抑制作用、行为异常、遗传异常、对生殖的影响、对生态的影响以及毒物及其他化学物质之间的联合作用和相互作用等。 现代毒理学的研究方法可概括为实验室方法、临床观察和现场调查、综合危险度评定等三大类。 渔药毒理学的研究内容主要包括以下几个方面：即急性毒性试验、亚急性毒性试验和慢性毒性试验、致突变试验、生殖毒性试验、致癌试验、临床毒性观察和其他毒性试验等。 渔药毒理学试验又可大致分为两类：一般毒性试验和特殊毒性试验 一般毒性试验 指那些不以观察和测定某种特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，所观察的毒性指标具有广谱性和不确定性等特点，如急性、亚急性、慢性（或终身）毒性试验等。 特殊毒性试验 指以观察和测定药物能否引起某种或某些特定毒性反应为目的而设计的毒性试验，毒性指标明确。 狭义的特殊毒性试验是指致畸、致突变、致癌等“三致”试验。 广义的特殊毒性试验还包括过敏性试验、局部刺激试验、免疫毒性试验、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验等。 在毒理学试验研究的设计中，都应该特别注意剂量、给药途径、动物种属和给药次数与观测期限等方面。 毒性试验 一、急性毒性试验 二、亚急性毒性试验 三、慢性毒性试验 四、特殊毒理学试验 五、行为回避反应 六、毒代动力学研究 一、急性毒性试验 急性毒性试验是在1d内单次或多次（2～3次）对实验动物给予药物后，在7d内，连续观察实验动物所产生的毒性反应和死亡情况，观察毒性反应过程中毒性的表现，分析毒性主要涉及何种组织和器官，毒性反应出现的时间、毒性损害的严重程度，是否可以逆转消失。 如果实验动物中毒死亡应及时解剖，进行尸检，如果发现病变器官就应该进一步做病理学检查。 急性毒性试验的目的: 1.确定受试药物的毒性强度； 2.计算治疗指数（therapeutic index,TI），半数致死量LD50和半数有效量ED50的比值即治疗指数； 3.观察毒性症状为临床检测毒性提供参考依据， 4.为亚急性、慢性毒性的试验设计提供参考资料。 药物急性毒性的测定，可分为静水式生物测试法和流水式生物测试法两种。 常以开始致死浓度（ILL）、半数致死浓度LC50和半数有效量ED50或半数忍受限（TLm），并结合该渔药引起受试生物体中毒的症状和特点，评价被测试渔药毒性的强弱以及它对水环境的污染程度，为制定该渔药的最高用药量或环境中最大允许浓度（MATC）提供基本数据。 由于急性毒性试验的水生动物，常以小型个体为主，其中主要是各种鱼类。通常要选择敏感性高、来源广、易于饲养的品种，如鲢、草鱼，也可以选用金鱼、鲤鱼、黄鳝等。 一般选用的动物个体差异不应过大（同一批试验中，最大个体与最小个体规格差异应不超过1.5倍），以体重小于5.0g体长小于7.0cm的较好。 进行毒性试验之前，首先将受试动物在实验室内养殖7-10d，剔除有病或畸形个体后随机分组进行试验。 试验时，要控制水温保持恒定：以温水性鱼类为25℃，冷水性鱼类为12℃为宜。溶解氧要稳定在5.0mg/L以上，pH控制在6.5-8.5之间。 静水试验每日至少换一次试验溶液，流式试验每24h要换95%的新试液。 试验期间，对照组受试动物的死亡率应低于5%。 在急性毒性试验期间，对受试动物一般不投喂饵料，从致毒开始，观察记录受试鱼类的中毒表现，生理、生化变化和死亡情况。 并将观察结果采用内插法或几率单位-对数图解法求出实验动物的开始致死浓度（开始致死水平，ILL）、全部死亡的最小浓度（LC100）和半数致死浓度LC50。 在测定药物毒性的实际工作中，往往要先做预备试验，大概了解药物引起受试动物全部死亡和不引起死亡的剂量范围， 再将受试动物分为几组，各组给予不同的剂量， 然后观察各组的死亡率。 各组动物的死