30-人合成抗菌药.ppt

目的与要求 ????1．掌握喹诺酮类抗菌药和磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制、临床应用、主要不良反应。????2．熟悉常用喹诺酮类药物和磺胺类药物的作用特点。了解其他合成类抗菌药的作用特点。 重点、难点 重点：喹诺酮类抗菌药、磺胺类抗菌药的抗菌作用及机制。????难点：喹诺酮类抗菌药的抗菌机制及耐药机制。 第一节  喹诺酮类药物 (quinolones) 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第三代 氟喹诺酮类 抗菌谱 广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶， 阻碍DNA复制而抗菌 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 五、不良反应 诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染 氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染 第二节  磺胺类药物 一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) 核酸合成 1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD — 流脑首选 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎 1. 肾损害 易在尿中沉积 防治措施：① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄 2. 过敏反应 3. 血液系统反应 首先白细胞减少 4. 其它 有CNS反应 甲氧苄啶 Trimethoprim（TMP） Trimethoprim（TMP），是一个强大的细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱与sulfonamides相似，通常与sulfamethoxazole合用。大多数革兰阳性和革兰阴性 菌对其敏感，但单用易产生耐药性。 【抗菌作用与机制】trimethoprim抑制二氢叶酸还原酶，导致四氢叶酸生成减少，因而阻止细菌核酸合成。与哺乳动物二氢叶酸还原酶相比，细菌二氢叶酸还原酶对trimethoprim的亲和力要高得多，故药物的选择性强。Trimethoprim与磺胺药合用可双重阻断四氢叶酸合成，二者合用产生显著的协同抑菌效应。 第三节  硝基呋喃类药物 呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治疗泌尿道感染，酸性环境中