四环素和氯霉素解析.pptVIP

第三十章 四环素类和氯霉素类 Tetracyclines and Chloramphenicols 掌握 天然四环素类抗生素的临床应用及不良反应 氯霉素的抗菌作用及主要不良反应 熟悉 四环素及土霉素的抗菌谱、作用机制、体内过程 多西环素、米诺环素的抗菌特点 第一节 四环素类抗生素Tetracyclines 天然四环素类 四环素 土霉素 金霉素 地美环素 半人工合成四环素类 多西环素（强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素 天然四环素类 抗菌谱与抗菌作用 广谱 G+菌G-菌 厌氧菌 、支原体、 衣原体、 立克次氏体、 螺旋体 、放线菌、阿米巴原虫 对绿脓杆菌、结核杆菌、伤寒杆菌病毒、真菌无效 低浓→抑菌 高浓→杀菌 抗菌机制 速效抑菌剂 与细菌核糖体30 S 亚基A位结合，抑制始动复合物的形成；并抑制aa-tRNA与A位结合,阻止肽链延伸,从而干扰细菌蛋白质的合成 增加细胞膜通透性,胞内物质外漏,抑制DNA复制 体内过程 口服易吸收，可与多价阳离子形成络合，影响吸收使四环素类疗效下降 分布于全身，易沉积于骨及牙组织中 不易透过血脑屏障 胆汁中浓度高；有肝肠循环 原形由肾排出. 临床应用 1.支原体肺炎、衣原体感染、立克次 体病（恙虫病、斑疹伤寒）首选 2.对革兰氏阳性和革兰氏阴性菌所致 感染,如:百曰咳、痢疾.肺炎杆菌所 致的尿道、呼吸道、胆道感染.为次 选 3.肠内阿米巴病,抑制肠内细菌,干扰 阿米巴原虫营养(土霉素） 二重感染 superinfection 长期大量应用广谱抗生素，使体内敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等) 得以在体内繁殖，造成新的感染，称为二重感染，又称菌群交替症。 3.抑制骨、牙生长 4.其它(1)大剂量:2g/日以上,可造成严重肝损害(2)维生素B的缺乏:抑制维生素B产生的大肠杆菌(3)过敏反应:皮疹、荨麻疹、湿疹 半人工合成四环素类 多西环素（doxycycline） 总特点：强效、速效、长效 口服吸收快而完全、不易受食物影响，但任受抗酸药或金属离子的影响。 大部分药物从肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型存在，很少引起二重感染。仅少量药物经肾排泄，肾衰时肠腔排泄的量增加，故肾衰者也可使用。 有显著的肝肠循环，T1/2长达14-22小时。 抗菌谱与四环素相似，抗菌活性强2-10倍，是四环素类药物中的首选药。特别适合于感染伴肾衰者、胆道感染者。 刺激性强。 作用机制同前，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应 米 诺 环 素 长效、高效。抗菌活性是本类中最强的。 对耐药菌有效，尤其MRSA和强力霉素耐药菌对本品仍敏感。 口服吸收完全、不受食物影响，但任受抗酸药或金属离子的影响。脂溶性高于多西环素，组织穿透力强，分布广， T1/2长（14-18小时） 可引起特有的可逆性前庭反应，用药期间不宜从事高空作业、驾驶、机器操作等。 第二节 氯霉素类抗生素Chloramphenicols 体内过程：口服吸收良好、分布广、易透过血脑屏障，在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，大部分从肾排出。 抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，抑制蛋白合成。 抗菌谱 广谱、速效抑菌 对G- 菌作用强，特别是对伤寒杆菌、流感嗜血杆菌、厌O2菌、百日咳杆菌的作用比其它抗生素强 对立克次体、沙眼衣原体、肺炎支原体有效 对G+的作用不如青霉素和四环素 临床应用 全身应用： 一般不作首选 细菌性脑膜炎和脑脓肿（合用PG首选） 敏感菌所致伤寒、副伤寒； 厌氧菌感染 ，尤其是累及中枢神经系统的严重感染；立克次体等引起的严重感染：斑疹伤寒 局部应用： 敏感菌所致的眼、耳部等浅表感染：沙眼、结膜炎 不良反应 ①抑制骨髓造血系统 a. 可逆性血细胞减少 b. 不可逆性再生障碍性贫血 ② 灰婴综合症 ③ 其它 过敏反应、二重感染、胃肠反应 * * 不良反应 1.局部刺激: 口服后恶心、呕吐、腹胀、腹泻; 静注浓度过高导致静脉炎 2.二重感染（菌群交替症） 常见疾病 鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染 制霉菌素治疗 假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗