生物化学 细胞内信息传递途径2[精选].ppt

参与细胞凋亡的主要成员： 死亡受体途径：FasL-Fas/CD95 , TNF-TNFR 2. 蛋白水解酶（Caspase 1-14，30?50KD酶原形式） caspase：cysteine aspartate-specific protease 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 线粒体途径：Cyt.c， Bcl-2蛋白家族, Apaf-1, DNA内切核酸酶 ? Caspase分两大类（人类有11种）： （一） 参与炎症反应 包括：Caspase-1、4、5、11、12和14； （二） 参与细胞凋亡 凋亡起动酶——Caspase-8和9； 凋亡效应酶——Caspase-3、6和7. ? Bcl-2蛋白家族（分以下三类）： 抗凋亡— 促凋亡— 细胞凋亡的主要途径： （一）死亡受体途径 FasL-Fas/CD95-Caspase-8→ 或TNF-TNFR-Caspase-8→ （二）线粒体途径 由Bax-Cyt.C-Apaf-1 -Caspase-9→ 死亡受体介导的凋亡途径 线粒体介导的凋亡途径 PI3K→PKB→使Bad和Caspase-9发生磷酸化而失活→使细胞存活 死亡受体途径： FasL-CD95 ↓ 连接FADD ↓ 激活Caspase-8 ↓ 激活Caspase-3、6、7 ↓ 细胞凋亡 线粒体途径： Bax或Bak ↓ 线粒体释放Cyt.c ↓ 与Apaf-1形成凋亡体 ↓ 激活Caspase-9 ↓ 细胞凋亡 细胞凋亡与医学 1）参与调节胸腺细胞的成熟； 2）HIV感染后，使CD4+细胞遭到特异性破坏，导致 免疫功能缺陷； 3）肿瘤细胞的凋亡受抑，导致肿瘤的发生； 4）识别自身抗原的免疫活性细胞凋亡受抑，引起淋巴细胞 增殖性的自身免疫性疾病； 5）神经细胞凋亡过度，导致AD的发病 3.5 TGFβ-Smad传递途径 该途径主要有两大类成员：TGFβ受体-Smad家族 TGFβ受体是横跨细胞膜1次的Ser/Thr激酶型受体，主要有两个亚型 ： TGFβⅠR（479aa）和TGFβⅡR(565aa)， 人类Smad蛋白家族主要有Smad1?Smad8个成员， Smad蛋白家族分为三类： 受体调节Smad——R-Smad 共配体Smad——Co-Smad 抑制性Smad——I-Smad R-Smad: (Smad1、2、3、5、8) Co-Smad: （Smad4） I-Smad: (Smad6、7) TGFβ-Smad传递途径 TGFβ 是一种多功能细胞因子，在免疫调节、造血调控、炎症反应等多个领域都起着十分重要的作用。 TGFβ信号转导在肿瘤发生中呈多功能性： 癌症早期： TGFβ抑制肿瘤细胞增殖或诱导其凋亡，起肿 瘤抑制因子作用； 肿瘤进展期： TGFβ对肿瘤细胞的抑制作用消失，使肿瘤 细胞呈现优势生长； 肿瘤发展晚期：TGFβ信号转导途径改变（发生免疫抑制、血 管新生、细胞外基质分泌等），从而利于肿瘤 细胞生长、浸润及转移，起肿瘤刺激因子作用。 主要原因： 1）TGFβ-R发生突变： Ⅱ型受体突变——胃肠道癌； Ⅰ型受体突变——宫颈癌、淋巴癌、乳腺癌转移等； 2） Smad突变： Smad4缺失——胰腺癌； Smad4突变——结肠直肠癌，转移性结肠癌； 3）TGFβ调控的靶基因丧失： TGFβ的生长抑制作用是诱导细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子（CKI）、P15、P21和P27，及下调细胞周期蛋白依赖的激酶（CDK4、CDK2）来实现 。 如果上述靶基因表达失控，细胞异常增殖，易导致肿瘤的发生和发展。 TGFβ信号转导