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复方孕二烯酮片开发报告 （化药六类） 技术中心信息情报部 一、基本情况 产品名称：孕二烯酮 中文别名：7alpha-乙炔-13-乙基-17beta-羟基-4,15-雌烯-3-酮 英文名：Gestodene 别名： 17-(2-Propenyl)estr-4-en-17-ol; (17alpha)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one 分子式：C21H26O2 分子量：310.43 CAS ：60282-87-3 分子结构： 复方制剂：复方孕二烯酮片 英文名：Compound　Gestodene　Tablets 规格：每片含炔雌醇0.03毫克、孕二烯酮0.075毫克。 适应证：女性口服避孕。 二、立题背景与依据 计划生育是我国控制人口数量、提高人口素质的一项长期的基本国策，因此开发安全有效使用方便的新型避孕药物一直受到国内外的广泛重视。 目前 ,世界上广泛使用的口服避孕药多为含有雌孕激素的复合型制剂。第 1 代口服避孕药含炔诺酮及甲地孕酮 ,如避孕 1 号及避孕 2 号 ,被称为第 1 代口服避孕药。第2代为复方炔诺酮 ,含有的孕激素为左炔诺酮。采用合成的甾体激素作为避孕药已有40多年历史。1960年，FDA批准了异炔诺酮-10的生产上市，它是一种含有孕激素和雌激素的复方口服避孕药，由于药效满意，很快在世界范围内推广使用。在孕激素的使用历史中，Djerassi研制的炔诺酮通常被认为是第一代孕激素，其后在1963年问世的18-甲基炔诺酮被认为是第二代孕激素之一，其孕激素活性远比炔诺酮强，但是具有与副作用相关的雄激素活性，同时研究发现其能部分降低高密度脂蛋白，升高低密度脂蛋白，担心可能对心血管有不良作用；20 世纪 70年代中期到 80 年代初期陆续开发出去氧孕烯(又称为地索高诺酮) 、孕二烯酮及肟炔诺酮 ,其共同特点是孕激素活性较强 ,而雄激素活性极弱，因其比第 2 代孕激素(炔诺酮及甲地孕酮)具有更强的生物活性 ,同时避免了雄激素活性引起的不利影响 ,又被称为第 3 代孕激素口服避孕药。而孕二烯酮（Gestodene）是迄今为止公认的活性最强、剂量最低的孕激素，并且无雄激素和雌激素活性。 孕激素单独使用或是与雌激素联合使用，都显示了其可靠的避孕效果，是世界范围内使用最广泛的避孕方法之一。复方避孕药的避孕原理是所含的孕激素和雌激素具有以下的作用： 抑制卵巢的发育成熟和排卵、改变子宫内膜的形态、改变宫颈粘液的性质和改变输卵管的正常蠕动。与第二代孕激素相比，第三代的孕二烯酮更接近于天然黄体酮，有更强的孕激素受体亲和力，几乎无雄激素作用，无雌激素活性，有抗雌激素作用；第三代复方避孕药不仅避孕效果可靠，控制周期好、月经间期的出血率较第二代的左炔诺孕酮（LNG）低，而且其他副反应发生率也低，对人体脂代谢没有不利影响，有报道证明其还可以升高高密度脂蛋白（HDL），降低低密度脂蛋白（LDL），并对皮肤有益，对母亲和婴儿均无影响，可逆性好，孕二烯酮和炔雌醇的配伍是目前剂量最小的复合避孕药，因此是比较理想的避孕药组合。 三、品种特点 1、第3代口服孕激素避孕药的避孕效果 所有第3代孕激素口服避孕药如果做到规律服用,避孕效果均非常有效。例如，1992年所做的一项多中心研究中，11231名妈富隆使用者中，药物失败者仅 2 例,使用失败者4例。含有孕二烯酮 Tri2Gynera 的一项研究中6911名常规使用者中药物失败者 2 例，因个人因素使用失败者2例。对于含有肟炔诺酮的第3 代孕激素口服避孕药Cilest 及Tri2Cilest 的研究中亦获得了相似的避孕效果。总的说来 ,第 3 代孕激素口服避孕药的避孕效果达到 9919%以上。 2、第3代口服孕激素避孕药的周期控制 自妈富隆进入临床应用以来对其进行了广泛的周期控制研究。从比较研究的结果来看，可以确认所有第 3 代孕激素口服避孕药都可提供良好的周期控制。有研究显示，随着服药时间的延长，所有药物阴道不规则出血的发生率会降低，但目前尚不清楚各种药物间差异是否有显著性意义。有迹象表明，阴道不规则出血发生率与每日雌激素剂量或炔雌醇/孕激素的比值相关，而与孕激素的类型无关。 3、第3代口服孕激素避孕药的接受性 一种避孕方法的不良反应发生率和类型是药物接受性的主要决定因素。在甾体激素避孕中 ,接受性是指服药的长期续用率，与不规则周期的发生率和客观、主观不良反应的发生率两方面有关。大规模效果和安全性研究中药物相关的中断发生率低( 5%)，说明第3代孕激素口服避孕药的接受性良好。同时，第3代口服避孕药间的直接比较研究也显示，这些口服避孕药都具有较高的接受性。 4、复方孕二