生物药剂与药物动力学(1至6章)整理.docVIP

11药学 生物药剂与药物动力学 考试题型：名解 5道 10分 填空 20分 单选 20分 简答20分 计算 30分 第一章 生物药剂楷述 1．生物药剂学（biopharmaceutics， biopharmacy ） —— 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机 体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学 2．药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄。吸收（Absorption ）：药物从用药部位进入体循环的过程。①分布（Distribution ）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。②代谢（Motabolism ）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用， 结构发生转变的过程。③排泄（Excretion ）：药物或其代谢产物排出体外的过程。④转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为 转运。⑤处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。⑥消除（elimination ）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 第二章 口服药物吸收的因素 1.??被动转运(passive? transport):是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。①.单纯扩散 (passive?diffusion)?又称脂溶扩散：脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜.绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收②膜孔转运（了解）： 物质通过细胞膜上的微孔转运的过程 2.影响药物吸收的因素（重要）：详细见课本27页 2.1生理因素对口服药物吸收的影响①、消化系统因素：酸性对药物吸收的影响、 胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响②、循环系统因素：胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环③、疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除 2.2影响药物吸收的药物因素①解离度：（pH-分配假说）药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。Henderson-Hasselbalch方程：?弱酸性：pKa-pH=lg(Cu/Ci)。弱碱性：pKa-pH=lg(Ci/Cu)? 其中?Cu，Ci分别为未解离型和解离型药物的②脂溶性③溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物③在胃肠道中稳定性 2.3剂型因素对药物吸收的影响①剂型；②处方（辅料、药物间及药物与辅料间相互作用）；③制备工艺 3.药物溶出理论 Noyes-Whitney 溶出方程 在胃肠道中，溶出的药物不断地透膜吸收入血，形成漏槽状态(sink state)。与Cs相比，C值是很小的，即CsC，C值可忽略不计，则式(2-7)进一步简化为： 4.为什么测溶出度？影响溶出度因素？ 因为口服固体制剂后，药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可以通过上皮细胞吸水，如果药物为水溶性，其崩解后可立即进入分散、溶出过程，能够迅速地被吸收，则崩解是水溶性药物吸收的限速阶段。而对于难溶性药物而言，药物从固体制剂中溶出的速度很慢，尽管崩解分散速度很快，其吸收过程往往受到药物溶出速度的限制，溶出是难溶性药物吸收的限速过程。因此，对于某些药物，需要测溶出度。 影响因素：药物的溶解度、药物粒子的大小、多晶型、溶剂化物（详细见习题集40页第5题） 5. BCS是依据药物的渗透性(permeability)和溶解度(solubility)，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内－体外的相关性。（主要掌握Ⅱ型药物的制剂设计） 药物的BCS分类与体内外相关性预测 影响Ⅱ型药物的制剂口服吸收的理化性质，如何提高这类药物的生物利用度？p习题38第六集（重要） 非口服药物的吸收 一．注射给药的途径和药物的吸收 1.各种注射给药途径的特点① 静脉注射：注射容量一般小于50mL；药物直接进入血循环，注射结束时血药浓度最高；不存在吸收过程，生物利用度100%；存在“肺首过效应”。②肌内注射：注射容量2—5mL；有吸收过程，药物以扩散及滤过两种方式转运，存在“肺首过效应”。③皮下与皮内注射：吸收速度：大腿皮下﹥上臂﹥腹部。皮内注射一般作皮肤诊断与过敏试验④其他部位注射：动脉内注射、腹腔内注射、鞘内注射 2.影响注射给药吸收的因素？生理因素（最重要）（吸收速度：上臂三角肌﹥大腿外侧肌﹥臀大肌）；药物理化性质；剂型因素 二、皮肤给药的药物吸收 1.皮肤的结构：由表皮、真皮、皮下组织三部分组成。其中表皮中的角质层（角质层细胞膜不是类脂质双分子层结构，而是一种致密的教练的蛋白网状结构