端粒酶（telomerase）.ppt

Aldous等用抗雌激素药物tamoxifen处理MCF-7gc癌细胞时，发现伴随着MCF-7细胞周期受抑于G0/G1期，端粒酶活性也随之下凋，但temoxifen并无直接抑制端粒酶活性的作用，Akjycma等发现用IFN-2处理Daudi淋巴瘤细胞，可使细胞周期停滞于G1期，端粒酶活性也明显下降，Sharma等用DMSO诱导人BurKitt淋巴瘤细胞Raji，可使之进入可逆的G0/G1期停滞状态，且不伴有可检测的分化表型改变；在此过程中，端粒酶活性呈动态改变，说明端粒酶活性的调节是细胞周期依赖性的。 有研究表明，转染反义端粒RNA在封闭细胞的酶端粒活性表达的同时，伴发P21与P16表达水平的升高。P16和P21均在细胞周期的调控中起重要作用，均属于细胞周期蛋白激酶抑制蛋白，对G1/S期转换起负调节作用，它们通过影响CDK的活性阻止细胞进入S期，P21在转录水平还受P53的调控，即参与细胞调亡的调控。以上提示，由于在S期细胞端粒酶的活性受到抑制，并继发引起细胞周期蛋白激酶抑制因子P16和P21表达水平的显著增高，从而使细胞在G1/S期转换受阻而影响细胞从G1期过渡到S期，并有可能延长细胞周期。 六、端粒酶与肿瘤抑制基因 抑癌基因Rb，P53 ，P16可以抑制细胞周期蛋白激酶，阻滞细胞分裂 ，但这些基因单独失活并不能诱发细胞