7[新]真核基因表达与调控.ppt

基因的表达与调控（下） ——真核基因表达调控的一般规律 真核基因表达调控 特征：在特定的时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现“预定”、有序的、不可逆转的分化、发育过程，使生物的组织和器官保持正常功能。 1、影响真核基因表达调控的因素 核小体：a.无调控蛋白时，基因表达减少。b.修饰改变核小体，让DNA结合蛋白与DNA的结合易于进行。 重复序列和内含子。 DNA与蛋白质结合，构象的变化，调节序列的增多。 转录和翻译的间隔，RNA的合成与转运，RNA的剪接和加工。 2、真核基因表达的调节特点 （1）多层次 （2）无操纵子和衰减子 （3）个体发育复杂 （4）受环境影响较小 3、分两大类 1.瞬时调控或可逆调控： 相当于原核生物对环境的变化作出的反应，象某种底物或激素水平升降时，或细胞周期不同阶段酶活性的调节。 2.发育调控或不可逆调控： 调控发生的主要水平： 转录水平调控 转录后水平调控：RNA加工成熟过程的调控 翻译水平的调控 蛋白质加工水平的调控 一、真核生物的基因结构与表达活性 单顺反子 结合组蛋白和非组蛋白 重复序列和内含子 DNA片段重排和增加基因拷贝数 基因调节区的位置和大小 空间间隔 有剪接成熟的过程 1、基因家族 真核细胞中许多相关的基因常按功能成套组合，被称为基因家族（gene family） 家族成员可以成簇存在，或者分散在不同的染色体中(或两者都有)。 基因簇(Gene cluster) 少则可以是由重复产生的两个相邻相关基因所组成，多则可以是几百个相同基因串联排列而成。 基因簇通过重复和变异形成 多数重复都在基因第一个拷贝附近产生第二个拷贝。有时这些拷贝保持联系，进一步重复可以产生相关基因的一个基因簇。 突变可以在一个拷贝中积累而不会使自然选择向不利的方向进行。然后这个突变的拷贝可以进化形成一种新功能，也许和第一个拷贝在不同时期或地点表达，也许获得不同的活性。 （1）简单多基因家族 串连方式前后相连。E.coli中有七个拷贝，每个拷贝中tRNA基因的种类、数量和部位发生变化。 真核生物 前体为45S 100处被甲基化（2-OH） 需要snoRNAs的参与(核仁小RNA，研究热点，由内含子编码。反义snoRNA指导rRNA核糖甲基化。) snRNA snRNA(核小RNA)：指任何一个限制在核内的小分子RNA，一些snRNA在涉及剪接过程，另一些涉及RNA 合成反应。 核内RNA （U1， U2， U4， U5， U6 ）与核蛋白组成snRNPs 剪接装置中的snRNPs和大量的附加蛋白，常称为剪接因子 （2）复杂多基因家族 复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，作为独立的转录单位。 （3）发育调控的多基因家族 血红蛋白基因基本结构 但在生物个体发育的不同阶段，却出现不同形式的α和β亚基。 哺乳动物血红蛋白类α-珠蛋白基因家族、类β-珠蛋白基因家族都是由功能基因和假基因形成的一个基因簇。 α：16chr β：11chr 人类中，ζ和α是两条α类似链，ε、γ、δ和β是β类似链。这些链在不同的发育阶段表达。 在基因家族中，基因的排列顺序是它们在发育阶段的表达顺序。 无功能基因是指没有编码蛋白质能力的基因，没有活性的原因很多，可能是由于在转录或翻译(或两种中都有)过程中有缺失。它们被称为假基因(Pseudogenes)，用符号ψ表示。 在脊椎动物β-珠蛋白的基因簇中普遍存在基因和假基因，小鼠的基因簇有7 个基因：2个早期胚胎表达基因；1个晚期胚胎表达基因，2 个成体表达基因，剩下2 个为假基因。鸡和兔的β-珠蛋白基因簇有4 个成员。 当前的珠蛋白基因簇是从一个原祖珠蛋白基因进化而来的 植物的豆血红蛋白(Leghemoglobin)基因可代表此基因的原始结构 一些“原始”鱼类仅有珠蛋白链 非洲爪蟾 (X. laevis) 珠蛋白基因的结构是一个连锁的α - β对的内部重复 α 和β珠蛋白基因的分开一定是由于哺乳动物/鸟类祖先的基因发生转座的结果 基因的趋异 我们可以把一个编码区的核苷酸序列分为潜在的置换位点(Replacement sites) 和沉默位点(Silent sites)。 置换位点上的突变应该引起相应氨基酸的趋异 人β-珠蛋白基因置换位点的多样性使我们能够再现其进化历史，图中树状进化图解释了一系列珠蛋白基因逐渐分离过程。 假基因 假基因：它们具有与功能基因非常类似的序列，但这些序列不能翻译成有功能的蛋白质。 假基因与功能基因一样的结构：有相当于外显子和内含子的序列。 基因表达过程中的突变，会使这些基因失去活性。 突变几种形式