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抗体的发现与命名 二十世纪30年代 血清中具有 御作用的保护成分统称为抗体 (一)轻链和重链 轻链(L链) κ链 λ链 轻链决定型别 κ型 λ型 正常人κ:λ≈2 :1 结构域的二级结构是由两个反向平行的β片层组成。每个β片层由3~5股多肽链折叠而成,两个β片层通过一个链内二硫建连接,形成一个“β桶状”或“β三明治”结构,这种结构称为免疫球蛋白折叠。 VL+VH功能区:抗原结合部位 Next lecture 补体、细胞因子、CD和黏附分子 型及亚型 根据轻链C区抗原特异性不同,可将其分为κ型和λ型。 同一型中,根据轻链C区N端氨基酸序列差异,又分可为亚型。 (二)抗体的多样性 外源性抗原分子结构复杂,可含多种不同表位。每一种抗原表位可诱导产生一种特异性抗体。因此,形成抗体的多样性。 (三)免疫球蛋白的血清型 同种型 指同一种属所有个体Ig分子共有抗原特异性标志,为种属型标志,位于IgC区。 同种异型 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原特异性标志,为个体型标志,位于IgC区。 独特型 指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志,其表位又称为独特位,存在于IgV区。 第三节 免疫球蛋白的功能 V区的功能 特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;通过其C区而发挥作用. C区的功能 激活补体 细胞亲嗜性 调理作用 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 介导Ⅰ型超敏反应 中和毒素 中和病毒 中和细菌 激活补体 IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合,效应细胞(NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞)借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合,从而杀伤靶细胞 动画演示ADCC作用 介导Ⅰ型超敏反应 第四节各类免疫球蛋白的特性和功能 IgG 血清中的主要抗体成分(75-80%);半寿期长(20-23天); 出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平; 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能; 具有活化补体经典途径的能力(IgG3IgG1IgG2); 具有调理作用、ADCC作用和结合SPA等; 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属IgG。 IgM 为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin); 个体发育中最先出现的Ig,胚胎晚期即能产生,脐带血IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等); 抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的Ig;血清IgM升高说明有近期感染; 有强大激活补体能力和调理作用,在机体早期免疫防御中具有重要作用; 天然血型抗体是IgM; 膜表面IgM是B细胞抗原识别受体的主要成分,未成熟B细胞只表达mIgM,。 IgA 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA; 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素 IgD 血清中含量低(1%),其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记,成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD mIgM mIgD 成熟B细胞 活化B细胞 未成熟B细胞 IgE 是血清中含量最低的Ig; 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合,介导I型超敏反应。 FcεRIIgE 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞FcεRI 导致介质释放 多克隆抗体(polyclonal antibody) 抗原含有多个不同抗原表位,导致体内多个B细胞克隆被激活并产生针对多种不同抗原表位的抗体,即多克隆抗体。 来源广泛,制备容易 表位特异性不高,易发生交叉反应,也不易大规模制备. 带有多个表位 抗原 针对不同表位的B细胞 克隆增殖 多种抗体的混合物 (多克隆抗体) 刺激小鼠 单克隆抗体monoclonal antibody, mAb 借助小鼠B细胞杂交瘤(hybridoma)技术,所制备的高度均一(属同一类、亚类、型别)、单一特异性(仅针对特定抗定抗 原表位)的抗体。 纯度高、特异性强、可大量生产。 基因工程抗体 又称重组抗体,借助DNA重组技术和蛋白质工程技术,按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛,重新组装成为新型抗体分子。 * 第四章 抗体与免疫球蛋白Antibody and Immunology 湖北民族学院医学院免疫学教研室制作 Copyright 2009 内容提要 概述 免疫球蛋白的结构 抗体的异质性 免疫球蛋白的生物学特性 人工制备抗体 Emil von Behring (1845-1917) a
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