基于配体的药物与设计综述.ppt

国内药物设计成功的实例 比较分子相似因子分析法（CoMSIA） CoMSIA作为SYBBYL一个模板已经实现商业化，预计今后的应用将更为广泛。 氢键 QSAR与药效团比较 两者均研究具有同类活性的一系列化合物与靶点相互作用，并认定其活性部位是一致的。 共同点： 不同点： 定量构效关系QSAR 药效团 研究的是基于同一母核（或骨架）的系列化合物，侧重于对先导化合物的优化 研究不同结构类型的多种先导化合物的构效关系，更体现了活性配体分子的抽象特征。涵盖了设计新的配体分子所需要的三维结构信息，为我们发现先导化合物新结构类型特供有效途径。 3.药效团的应用 2.药效团的构建 1.药效团的定义 CONTENTS 药效团：指某一活性化合物中，对其活性有着重要影响的一部分结构。 药效团组成 药效元素： 几何约束： 往往是通过实验找出的对活性有贡献的共同原子或功能基。这些原子或功能基通过氢键、静电或范德华力与受体的键合点发生作用。 指药效元素之间的距离、角度和二面角。 1.定义 5-HT6 受体拮抗剂药效团模型示意图 阿片类止痛药的药效基团 模板来自于 * * 基于配体的药物设计 基于受体的药物设计：在已知生物大分子靶点结构的情况下，直接考虑药物与靶点的相互作用来进行药物设计。 基于配体的药物设计：在生物靶点未知的情况下，通过研究与靶点具有特异性结合配体的结构性信息，发