年产2亿吨来曲唑车间设计解析.doc

第一章 项目建议书 本文针对年产2亿片来曲唑生产车间进行设计。 分子式：C17H11N5 分子量：285.31 来曲唑片为白色或类白色片，难溶于水，微溶于甲醇、乙醇和乙腈，在醋酸中易溶解。熔点为181-183 ℃，酸碱解离常数pKa为-0.2，吸光度在1140-1190之间，CAS编号为112809-51-5[1]。 第二节 来曲唑片剂说明书 一、 性状 来曲唑片剂除掉包衣后，为白色薄膜包衣片。 二、 适应症 1. 治疗绝经后晚期乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者)，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗2. 用于局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗 3. 用于接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗 4. 用于激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗。 来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，雌激素对肿瘤生长刺激作用。高选择性，全身各系统靶器官有高的治疗指数。诱变致癌，毒小，耐受性良好，其他芳香化酶抑制剂抗雌激素药物，抗肿瘤。 1. 本品2. 肝转移与少数患者出现肝脏生化指标异常无关 3. 特殊的群体 少儿、老人和人种 在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。 来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究 4. 运动员。 根据体外的研究显示，当使用的药物活性依赖于细胞色素P450同功酶2A6和2C19时，本品会抑制其活性，故一起使用这些药物时要注意其相互作用。来曲唑对安定的代谢无影响当本品浓度与血浆稳态浓度的100倍接近时。经CYP3A4酶代谢的药物或许会影响CYP3A4酶对来曲唑的生物转化，但来曲唑对其无太大作用。 八、 药代动力学 来曲唑在胃肠道吸收迅速、完全。平均绝对生物利用度为99.9%，同时进食可轻度降低来曲唑的吸收率，但对其吸收程度（AUC）无影响。因此，来曲唑可在进食前、后或同时服用。 老年患者：年龄对来曲唑的药代动力学无影响。 九、 贮藏 30℃以下贮藏，避免儿童误取。 十、 包装 PVC铝塑包装；10片/板/盒。 十一、 执行标准 进口药品注册标准J 第三节 片剂的优点 一、 以片数为剂量单位，剂量准确，含量均匀； 二、 片剂体积小，且密度大，受到的物理干扰因素少（如水、空气、光线等），片剂外层为包衣，对内层药物具有保护作用，故具有良好的化学稳定性； 三、 服用方便，便携； 四、 成本和售价低，生产全程可通过机械自动化操控，生产效率高，产量大； 五、 可以制成不同类型的各种片剂，如咀嚼片、分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、和口含片等，以满足不同临床医疗的需要[5]。 第四节 产品市场现状说明 来曲唑上市以来，治疗效果显著，相对于其他芳香化酶抑制剂作用更佳，深受医生和患者的信赖，改善患者生活水平和增强人们的健康意识。 据《Market letter》报道：瑞士的大型制药公司诺华已于2001年1月得到欧盟相互承认程序的批准，在14个国家上市用于绝经后妇女激素依赖性晚期乳腺癌的治疗药来曲唑[6-7]。用作此适应症的一线治疗药，最近美国也批准了该产品上市。来曲唑通常用作二线治疗药，2000年的销售额约为1.1亿美元。据专家分析，包括新适应症在内，预计该药的峰销售额约为5亿美元，属于重磅炸弹级新药[8]。2005年12月英国药品和保健品监管机构批准瑞士诺华公司生产的来曲唑(弗隆)被用于治疗乳腺癌患者，2005年6月阿斯利康的瑞宁第2个。与目前的标准三苯氧胺治疗相比两药在临床试验中均可更好的预防乳腺癌复发的风险。 （二） 可行性评估 与化疗相比，乳癌内分泌治疗的特点是疗效肯定，不良反应轻，接受治疗患者生活质量好，不需要用止吐，升白细胞等药物，治疗费用相对较低，有利于治疗获益患者的长期用药[11]。 第二章 处方设计和工艺设计 第一节 处方设计简介 本生产主要采用湿法制粒法，按照处方比例称取来曲唑、乳糖、微晶纤维素按等量递加法混合均匀，加入粘合剂制软材，16目筛制粒，50℃干燥，20目筛整粒，外加羧甲淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁混合均匀压片[12]。 基本步骤有原辅料混合，制软材，制粒，干燥，总混，压片，包衣等。所用辅料包括：微粉硅胶、微晶纤维素、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、欧巴代。规格为2.5mg薄膜包衣片，PVC/PE/PVDC铝塑包装；10片/盒或30片/盒。 表2-1 辅料一览表 ????? 处方介绍 本产品主要成分为来曲唑，处方如下： 表2-2 处方表 产品名称 规格 包装规格 年产量 来曲唑 来曲唑 2.5 mg 乳糖59 mg 微晶纤维素 15 mg淀粉17.5 mg 羧甲淀粉钠 4 mg微粉硅胶1 mg