地西他滨疗高危骨髓增生异常综合征研究的最新资料以及疗效相关预后因素的分析.doc

地西他滨治疗高危骨髓增生异常综合征研究的最新资料以及疗效相关预后因素的分析 背景 低甲基化药物，例如地西他滨和5-氮杂胞苷治疗骨髓增生异常综合征（MDS）已取得可喜的疗效。本文作者进一步更新了地西他滨治疗MDS患者的实验资料，以及分析了细胞遗传学反应模式和地西他滨治疗相关的预后因素。 方法 115例高危MDS患者接受地西他滨治疗，前文已综述。地西他滨每4周一疗程，每疗程100mg/m2，有三种不同用药方案：（1）20mg/m2每天静脉注射*5天；（2）20mg/m2每天皮下注射*5天；（3）10mg/m2每天静脉注射*10天。地西他滨中位治疗≥7疗程（范围为1-23疗程）。 结果 根据修订的国际工作组标准（IWG），共80例（70%）患者产生疗效：完全缓解（CR）为40例（35%）；部分缓解2例（2%）；骨髓CR伴或不伴有血液学改善（HI）26例（23%）；其它HI为12例（10%）；50%患者细胞减少好转。中位缓解时间为20，中位生存为22月。6周死亡率为3%，3月死亡率为7%。多因素分析，对达到IWG CR的不良预后因素为：慢性粒单核细胞白血病、MDS病程长、早期曾有MDS治疗。对于生存，其独立的不良预后因素为：5号和或/7号染色体异常、老年、早期曾有MDS治疗（除外生长因子）。 结论 地西他滨治疗MDS的长期疗效是可喜的。治疗前的预后因素或许可以预测地西他滨治疗MDS的疗效结果。 关键词：染色体异常， 国际预后积分系统，骨髓增生异常综合征，地西他滨 骨髓增生异常综合征（MDS）是一类以骨髓增生活跃伴有病态造血和外周血细胞减少的疾病[1,2]。预后模型，包括国际预后积分系统（IPSS），说明了MDS的异质性[3-5]。预后因素包括骨髓原始细胞比例、细胞遗传学异常、外周血细胞数减少程度（IPSS已说明）和其它包括β2微球蛋白[6]。高危MDS患者的骨髓原始细胞常≥5%或IPSS为中危至高危组，其生存差[5,7]，常应用低甲基化药物、高强度化疗、异基因干细胞移植（SCT）和调查研究治疗[8-12]。低甲基化药物，例如地西他滨和5-氮杂胞苷对MDS和慢性粒单核细胞白血病（CMML）有效[10-12]。美国食品药物管理部门已批准这些药物用于治疗MDS及CMML。这类药物为低强度治疗，其治疗相关的骨髓抑制死亡率低。本文将进一步更新地西他滨治疗115例MDS和CMML患者的实验资料，详细分析治疗疗效和细胞遗传学的反应模式，评估疗效和生存相关的预后因素。 材料和方法 地西他滨研究组 2003年11月至2006年7月期间，得克萨斯大学M. D.Anderson肿瘤中心应用地西他滨治疗成人MDS或CMML的研究，根据制度规定已取得患者的知情同意。入选标准包括：（1）年龄≥16岁；（2）MDS（IPSS中危或高危）；（3）器官功能正常，包括肌酐≤2mg/dL，胆红素≤2mg/dL。曾接受过阿糖胞苷≥1g/m2高强度化疗的患者不能入组。CMML主要根据典型的细胞形态学诊断，包括不能解释的白细胞增多≥12*109/L，持续时间≥3个月，排除其它的骨髓增殖性疾病，且单核细胞≥1*109/L。 患者随机接受三种地西他滨方案中的一种：（1）20mg/m2每天静脉注射超过1小时，共5天；（2）20mg/m2每天分两次皮下注射，共5天；（3）10mg/m2每天静脉注射超过1小时，共10天。所有患者每疗程地西他滨的治疗总量相同，100mg/m2。治疗45例患者后优先随机选择完全缓解（CR）率高的组。地西他滨每4周一疗程，治疗至少持续3个疗程，不考虑外周血细胞计数，只要（1）没有明显的骨髓抑制，危及生命的副作用，例如肺炎、严重感染或出血、严重的器官功能损害；（2）仍有疾病存在依据。因此每疗程前需行骨髓抽吸及活检（如治疗前有细胞遗传学异常的也需行细胞遗传学检查）以判定是否进行下一个疗程，当达到CR或已行3个疗程化疗，则每2-3个疗程检查骨髓。患者只有在接受≥3个疗程治疗后，才可以考虑停止治疗，除非严重毒副作用、明确向急性髓细胞白血病（AML）进展或患者要求停止治疗。因此，地西他滨每4周一疗程（而不是以前研究报道的6-8周）定时循环治疗至少三个疗程，是本研究中地西他滨给药方案的重要特征。不考虑增加剂量。当出现3或4级非骨髓抑制毒性作用、严重骨髓抑制相关并发症（感染、出血）和骨髓抑制期延长（骨髓增生减低≤5%，开始治疗后≥6周仍未发现疾病存在依据）的情况时，药物减量25%-30%，大概15 mg/m2、10 mg/m2、7.5 mg/m2、5 mg/m2。出于患者安全方面考虑，当突发严重并发症时也可调整剂量（如减少50%）。根据临床情况可以使用促红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。根据指南可以应用抗生素防治感染性发热。一般而言，如