第二十六章 抗心绞痛药与抗动脉粥样硬化药（参考）.pptVIP

抗氧化剂OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。 普罗布考（probucol）1. 阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；2. 抑制LDL的氧化修饰；3. 剂量：500mg，每日2次口服；4. 不良反应：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。 五 多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸（unstaturated fatty acid）1.ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA），如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）和22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA），如鱼油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝类等； 2.ω-6单价不饱和脂肪酸（亚油酸，linoleic acid，LA ），如20碳3烯酸和花生四烯酸等，如植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油）含有较多。 作用点： 1. 抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收； 2. 抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。 3. 降低血TG、VLDL、胆固醇、LDL； 4. 增高HLD的作用。 5. 抑制血小板功能、减少血栓形成。 但是有些研究表明鱼油使低密度脂蛋白易于氧化。 七 保护动脉内皮药硫酸多糖（polysaccharide sulfate）: 肝素（heparin） 硫酸类肝素（heparan sulfate） 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） 硫酸葡聚糖（dextran sulfate） 作用点：1.保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮表面，防止血小板等有害因子的粘附；2. 抑制血管平滑肌增生；3. 预防血管狭窄。 Questions??1．洛伐他汀对血脂的影响，临床用途。????2．考来烯胺的降血脂作用机理。 Adverse reactions 心动过缓、低血压及诱发或加重心力衰竭。 对心内传导阻滞和支气管哮喘一般禁用。 Cautions 变异型心绞痛不宜应用，继发于大血管痉挛的心绞痛 宜从小剂量开始：个体差异大 停药有反跳 久用可致血脂升高 （三） Calcium channel blockers Drugs often used in clinical Nifedipine, 心痛定 Verapamil, 异搏定 Diltiazem Antianginal actions 阻断L-型电压依赖性Ca2+通道引起下述效应： 1．舒张外周阻力血管→↓心脏后负荷→↓心室壁张力 与心室射血时间（ Nifedipine最强） 2．抑制心脏收缩性、↓心率→心肌耗O2 （Nifedipine无此作用） 3．舒张冠A→↑心肌供O2，增加侧枝循环; 4. 保护心肌作用：缺血时细胞内钙超负荷，线粒体肿 胀失去氧化磷酸化的功能。阻止Ca2+内流，减缓 Ca2+超负荷所致细胞损伤; 5. 抑制血小板聚集：阻止Ca2+内流，降低血小板内 Ca2+浓度，抑制血小板聚集。 Clinical uses 1．抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对变异型心绞痛 疗效尤佳（首选） 2．急性心肌梗塞： 选用Diltiazem，可缩小梗塞范 围，↓死亡率 Cautions： Nifedipine可致反射性心脏兴奋，治疗心绞痛时，应与β-受体阻断药合用 抗心绞痛药的合并应用 原则上用一种药物控制心绞痛，但如效果欠佳者应合并用药 由于不同类型药物的作用机制不同，合并用药可↑疗效，互相抵销不良反应。 Questions ?1．试述硝酸甘油抗心绞痛的作用机理、临床应用。 2．硝酸甘油、?-受体阻滞剂和钙拮抗剂的抗心绞痛作用有何异同？ 3．试述硝酸甘油和普萘洛尔合用于抗心绞痛的优缺点。 第二节 抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Brief description  动脉粥样硬化（AS）是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因才，产生原因与脂质代谢紊乱和血脂过高有关。 动脉粥样硬化是动脉的一种