研究生-临床试验设计.ppt

临床试验设计 天津医科大学 公共卫生学院 卫生统计学教研室 芦文丽 临床试验 clinical trial 临床试验是指在人体（患者或健康志愿者）中进行的试验药物或治疗方法的系统性研究，通过比较试验组和对照组的结果，证实或揭示试验药物或治疗方法的作用，不良反应等的前瞻性研究。 临床试验的特点 以人为实验对象-human being 对干预措施进行前瞻性的追踪研究-intervention；prospective；follow-up 对试验结果影响因素多，可能致偏倚-confounder； bias 试验病例需要一定时间的积累 新药临床试验 科学性、严谨性、规范性、安全性 《中华人民共和国药品管理法》 《新药审批办法》 《药品临床试验管理规范》 《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》 临床试验必须在实验室和动物实验阶段对药物的有效性和安全性加以确认后，方可开始 临床试验分期 I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。包括： 耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。 药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况。 临床试验分期 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。 其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 临床试验分期 III期临床试验：治疗作用确证阶段 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 临床试验分期 IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 临床试验的基本步骤 申报 启动 设计 实施 总结 常见对照形式 无治疗平行对照 安慰剂对照 疗效平行对照 阳性治疗平行对照 常见临床试验设计类型 平行组设计 交叉设计 析因设计 盲法 盲法是指按试验方案的规定，尽量不让参与临床试验的受试者，研究者，参与疗效和安全性评价的医务人员，监视员，数据管理人员和统计分析人员知道病人所接受的是何种处理方式，以避免他们对试验结果的人为干扰。 双盲 单盲 非盲 编盲及盲底 破盲 安慰剂 双模拟技术（double dummy） 胶囊技术（capsule technique) 应急事件与紧急揭盲 揭盲规定 医学伦理问题 《赫尔辛基宣言》 《人体生物医学研究国际道德指南》 科学依据充分，预期收益超过可能损害 伦理委员会（EthicsCommittee），由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。 知情权 知情同意书 保留在任何时候退出试验的权利 多中心临床试验 是指由多个临床试验中心（或单位）参与同一处理因素的临床试验。 优点是： 较短的时间内搜集到研究所需的病例数。 搜集的病例范围广，应用范围广泛 试验结果具有代表性 多中心临床试验 是指由多个临床试验中心（或单位）参与同一处理因素的临床试验。 注意事项 要有统一的组织领导 要有统一的研究设计方案 试验人员统一培训 试验过程全程监控 每个中心病例数一般不少于20 每组病例的组成情况与总样本比例大致相同 病例报告表 Case Report Form 是指按试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。每位受试者在试验中的有关资料均应记录于病例报告表中。 病例报告表记录的基本要求：真实、及时、准确、完整、规范，防止漏记和随意涂改。不得伪造、编造数据。 病例报告表 Case Report Form 病例报告表记录的基本要求：真实、及时、准确、临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上，在正常范围内的数据也应具体记录。对显著偏离或在临床可接受范围外的数据须加以核实。检测项目必须注明所采用的计量单位； 病例报告表应保持完整，不得缺页或挖补；如有缺页、漏页，应详细说明原因。 …… 非劣效性检验 非劣效性试验 non-inferiority trial指主要研究目的是显示对试验药的反应在临床意义上不差于（非劣于）对照药的试验?。 如果治疗差异（A药的疗效-B药的疗效）0，则试验药的疗效较好；治疗差异0，则对照药