如何为EGFR突变NSCLC患者选择一线用药.pptxVIP

如何为EGFR突变NSCLC选择一线用药李盼华 译李醒亚 校This program is supported by an educational grant from Boehringer Ingelheim.背景EGFR突变状态被认为是:表皮生长因子－酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)是否有效的主要决定因素在非小细胞肺癌中，突变概率大约在10%－30%之间现在已有的一代、二代、三代靶向药上市不同的突变类型，有着不相同的疗效耐药机制已得到很好的阐述Stewart EL, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015;4:67-81.3%密码子 719各种突变非小细胞肺癌EGFR突变情况2%其他突变类型9%20外显子各种突变40%L858R替换46%19外显子缺失Herbst RS, et al. N Engl J Med. 2008;359:1367-1380.Sequist LV, et al. J Clin Oncol. 2007;25:587-595EGFR突变的筛查参数一代直接测序（sanger测序）二代测序DNA 来源活检或手术切除的组织组织，血／血浆，尿液敏感度低：样本的突变率必须 ≥ 20%才可被检测到突变高：样本突变率在5%即可检测特异性高高（与一代测序相当）检测时间10个工作日长达数周优点金标准：无歧义，方法简单可行高通量；同时检测多个感兴趣的靶点／基因；定量；降低单个碱基的测序成本局限性肿瘤组织样本太少或存在异质性；低通量；局限性是不能检测基因拷贝数变化临床标准尚未确立；复杂的工作流程和分析Khoo C, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015;4:126-141.Lindeman NI, et al. J Thorac Oncol. 2013;8:823-859. Luthra R, et al. Cancers. 2015;7:2023-2036. Rizzo JM, et al. Cancer Prev Res. 2012;5:887-900. Chin EL, et al. BMC Genet. 2013;14:6.肺癌基因突变联盟: NSCLC单驱动基因突变未发现突变ERBB2 3%KRAS 25%MET AMP 1%EGFR 17%MEK1 1%EML4-ALK 8%NRAS 1%Double mutants 3%AKT1 0%BRAF 2%PIK3CA 1%在全部检测的肿瘤中，突变率为64%（466/733）Kris MG, et al. JAMA. 2014;311:1998-2006.有关EGFR的突变在非小细胞肺癌中，突变大约占10%－30%突变多发生在：从不吸烟者，腺癌，女性，亚裔与一代、二代、三代酪氨酸激酶抑制剂的疗效相关 ·EGFR 突变主要发生在18-21外显子，19外显子缺失或21外显子点突变（L858R）占所有EGFR突变的85%确定具体的突变类型具有重要意义存在敏感突变，主要的耐药突变（通常发生在外显子20），以及获得性耐药突变 (T790M)Stewart EL, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015;4:67-81.Chan BA, et al. Transl Lung Cancer Res. 2015;4:36-54.紫杉醇200 mg/m2 IV on Day 1 +卡铂 AUC 5-6 mg/mL/min IV on Day 1(n = 608)吉非替尼 250 mg/day PO(n = 609)IPASS: IIIB/IV 期NSCLC，一线吉非替尼 vs 紫杉醇/ 卡柏·非随机的三期临床试验6次3周方案未经治疗的IIIB/IV 期NSCLC，腺癌，从不或轻吸烟者， PS评分 0-2(N = 1217)·主要终点:PFS·次要终点:OS,ORR,生活质量，症状减轻，安全性·研究在亚洲国家完成Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009;361:247-257.GefitinibGefitinib晚期NSCLC的EGFR突变状态与PFS:吉非替尼 vs 紫杉醇/卡铂Pac/carboPac/carboPFS: 在ITT人群，吉非替尼优于紫杉醇/卡铂 ·进展/死亡的HR: 0.74 (95% CI: 0.65-0.85; P .001)EGFR 突变可预测PFS （和近期疗效，或肿瘤反应)EGFR突变 阳性EGFR 突变 阴性1.01.00.80.8HR: 0.48 (95% CI: 0.36-0.64; P .001)HR: 2.85 (95% CI: 2.05-3.98; P .001)0.60.6Probability of