有机合成设计Dr.Nie讲解.ppt

* * 3.6反合成分析-杂环的合成 双杂原子六元环—吡嗪的合成 双杂原子六元环—哒嗪的合成 Schmidt-Druey反应 * * 3.6反合成分析-杂环的合成 苯并杂环—吲哚的合成 举例 * * 3.6反合成分析-杂环的合成 苯并杂环—喹啉的合成 举例 * * 3.7 手性合成 推荐书籍： 1，林国强，李月明，陈耀全，陈新滋著. “手性合成—不对称反应及其应用”. 科学出版社 2，尤启东，林国强主编.“手性药物—研究与应用”. 化学工业出版社 3，叶秀林编著. “立体化学”. 北京大学出版社 * * 3.8 合成路线评价 原则：安全、经济、高效 标准：合成路线短 反应效率高 原料廉价易得、利用率高 中间体稳定、易分离 操作简便 条件易控制 安全性高 三废处理易 绿色环保 * * 3.8 合成路线评价 常用策略： 1，设计和选择汇聚式合成； 2，利用多重建架反应（串联反应）； 3，采用自动连贯式过程（多组分反应）； 4，利用分子的对称性； 5，利用分子的重排反应； 6，利用官能团的变换； 7，寻求特殊结构成分； 8，减少官能团保护 合成路线效率评价指标 一、反应步骤和总收率 Protecting-Group-Free * * 3.8 合成路线评价 合成路线效率评价指标 二、原料和试剂 原料或试剂的基本要求：利用率、价格、来源、运输、贮存 脂肪族直链化合物，含1-6个碳、带一个官能团的化合物，如醇、卤代物、醛酮或羧酸衍生物 脂环化合物，来源不易，常用为5、6元环； 芳环化合物，带1个或2个官能团的苯环及其衍生物； 天然的氨基酸、糖类、萜类等 应多查、多记、多想 试比较那个贵 * * 3.8 合成路线评价 合成路线效率评价指标 三、合成操作和安全性 操作难易，安全性，污染程度都必须考虑 1，不需要特殊反应条件，特别避免超低温或高压，容易实施的合成路线； 2，原子利用率高、反应条件温和、化学污染少，操作安全的合成路线； 3，反应收率高、副产物少和易精制（主产物占70%以上）的路线，有利于简化操作； 4，保存、转移和使用过程安全的原料、试剂、中间体，少用或不用有毒化学物质； 5，可再生资源为原料的合成路线； 6，三废排放少，处理技术成熟，处理成本低廉的合成路线； 7，适合本厂的生产条件 * * 3.8 合成路线评价 合成路线效率评价指标 四、反应的安排 老反应：已知、成熟、且在类似底物中运行良好的反应， 新反应：选择性好，效率高（显著简化路线；显著提高产率） 原则：先难后易 1，不保险的反应安排在前，简单的反应安排在后； 2，收率低的反应安排在前，价格高的原料安排在最后使用； 3，各步反应安排尽量达到相互促进 4，中间体的分离和稳定性：两个或以上相继不稳定的中间体就很难成功，纯化损失少，稳定； * * 3.8 合成路线评价 合成路线效率评价指标 五、绿色化学 具体要求（十二大原则）： 1，防止污染优于治理污染； 2，原子经济性； 3，尽量采用毒性小的合成路线 4，尽量避免使用溶剂、分离试剂等辅助物质 5，尽量使用常温常压 6，原料可再生 7，无保护 8，催化剂 9，化学品完成使用功能后，可降解； * * 3.8 合成路线评价 合成路线效率评价指标 五、绿色化学 三大核心内容： 原子经济性、高选择性高效催化剂、无毒无害溶剂 原子经济性：最大限度地利用了原料；最大限度地降低废弃物的生成，减少污染 * * 3.8 合成路线评价 优秀的合成设计仅仅是一条高水平合成路线的起点；更重要的是如何实现它！ 实践者的智慧和毅力是实现优秀思想的基本保证。 * * 3 有机合成设计 祝大家成功！ * * 4. 合成策略 1. 基于转化方式的策略（Transform-based strategies） 2. 基于结构目标的策略（Structural-goal strategies） 3. 拓扑学的策略（Topological strategies） 4. 立体化学的策略（Stereochemical strategies） 5. 基于官能团的策略（Functional group-based strategies） Thank you ！ * * 3.4 反合成分析-二官能团切断 1, 3-二官能团的合成----羰基缩合的控制 交叉缩合II：特定的烯醇化合物 3，Wittig试剂作为特定的烯醇化合物 4，烯胺作为特定的烯醇（负离子） 交叉缩合III：从平衡中移除一个产物 * * 3.4 反合成分析-二官能团切断 1, 5-二官能团的合成 1, Micheal加成