第十五章免疫耐受(精).pptVIP

* 免疫耐受具有特异性 Need for tissue and organ graft drove the curiosity to understand the mechanisms of tolerance. The observations a zoologist, Owens, that Dizygotic bovine twins could accept grafts from each other but their siblings from other pregnancies could not tolerate such grafts led Medawar to perform a series of experiments to induce tolerance in mice. * 揭示当体内的免疫细胞处于发育阶段，可人工诱导其对非己抗原产生耐受。 胚胎期或新生期接触Ag将导致耐受。 He and his collaborators Brent and Billingham under the hypothesis that early exposure to foreign antigens might facilitate tolerance induction performed this experiment. * 自身耐受可以避免自身免疫病的发生 * 对外周组织特异性自身抗原应答的T及B细胞克隆，存在于外周淋巴器官及组织中，有机会接触自身抗原。 在自然情况下，这些免疫忽视的自身应答性T细胞，会因感染，病原体与自身抗原的分子模拟作用，使APC活化，进行免疫应答，产生效应T细胞，伤害相应自身组织细胞。随感染的控制及消失，APC不再活化，这种自身应答细胞又恢复静止的免疫忽视状态。 * 对同种异型抗原产生免疫耐受的小鼠体内，存在一类免疫耐受淋巴细胞，将耐受小鼠的淋巴细胞转输给正常小鼠，则此小鼠亦对移植的、表达此同种异型抗原的皮肤显示耐受，移植的皮肤存活。 若将耐受小鼠血液中的T细胞消除后，再行淋巴细胞转输，则不能转移免疫耐受，故耐受小鼠体内产生有免疫抑制作用的T细胞。 * 脑及眼的前房部位为特殊部位，移植同种异型抗原的组织，不诱导应答，移植物不被排斥。这些部位被称为免疫隔离部位(immunologically privileged sites)。胎盘亦为免疫隔离部位，使遗传有父亲的MHC的胎儿不被排斥，而正常妊娠。 免疫隔离部位因双重机制，使其表达抗原的组织不易引起免疫应答，或不被免疫损害：①生理屏障，使免疫隔离部位的细胞不能随意穿越屏障，进入淋巴循环及血液循环；反之，免疫效应细胞亦不能随意进入这些免疫隔离部位，致免疫侵袭。②抑制性细胞因子如TGF-? ，及Th2类细胞因子，如IL-4及IL-10，抑制Th1类细胞功能。 生理性屏障并非有绝对隔离作用，如在妊娠时，由胎盘作为屏障分隔开胎儿与孕母，但仍有少量胎儿细胞进入母体，可以使母体产生抗同种异型MHC分子的Ab，然而，胎盘的绒毛膜滋养层细胞及子宫内膜上皮细胞，均可产生TGF-? ，IL-4及IL-10，抑制排斥性免疫应。 在免疫隔离部位的表达组织特异抗原的细胞，几乎无机会活化自身抗原应答T细胞克隆，因而这些T细胞克隆处于免疫忽视状态。然而，在临床交感性眼炎情况下，因一只眼受外伤，其眼内蛋白成分释出至局部淋巴结，活化自身应答性T细胞，进行应答，产生效应T细胞，因其表面粘附分子的增加及血管内皮细胞表达的相应粘附分子的受体亦增加，使之能随血液循环进入健康眼，而致免疫损害。 * 已证明在成年动物也可引起免疫耐受，但较胚胎期困难的多。 Ag性物质进入机体后，有时导致正免疫应答，有时表现为免疫耐受。这两种不同免疫应答的出现，取决于诸多因素的影响：Ag因素，机体因素 抗原剂量低时，不能激活T细胞产生第一信号因为APC表面必须有10-100个相同的MHCp与T细胞表面上的相应数目的TCR结合才能激活T细胞产生第一活化信号，所以T细胞有低带耐受现象。但低剂量抗原可以激活B细胞产生第一信号，似乎低剂量抗原不能引起B细胞耐受，但是没有T细胞的帮助B细胞仍然不能产生抗体。所以B细胞间接出现低带耐受现象。 * * 小分子可溶性抗原：血清蛋白、多糖、LPS等较易诱导 颗粒性Ag:异型RBC、细菌较难 * 口服抗原经胃肠道消化作用是抗原大分子降解,降低了免疫原性. * 第十五章 免疫耐受Immunological tolerance 概念 免疫耐受： 机体免疫系统对特定抗原的免疫无应答状态称为免疫耐受。 具有特异性：免疫系统只对特定的抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的免疫应答。 免疫抑制及免疫缺陷：对各种Ag均呈低应答或无应答，无Ag特异性。 免疫