蛋白质的物合成与降解2.pptVIP

(4) 多肽链的水解断裂 许多具有一定功能的蛋白质如酶、激素蛋白，在体内常以无活性的前体肽的形式产生，这些前体在一定情况下经体内蛋白酶的水解切去部分肽段，才能变成有活性的蛋白质，如胰岛素原变成胰岛素，胰蛋白酶原变为胰蛋白酶等。 无论是原核还是真核细胞都是一个高度有序的结构，新生的蛋白质要被准确地运送到细胞的各个部分，如溶酶体、线粒体、叶绿体、细胞质和细胞核等，以更新其结构组成和维持其功能, 这一过程称为蛋白质的定位。 八、蛋白质的定位 多肽的转运有两种类型即共翻译转移（co-translational translocation）和翻译后转移（post-translational translocation）。 蛋白质的定位(Protein translocation)主要由共翻译转移为特征，首先在游离核糖体上合成一段称为信号肽（signal peptide）的肽段，该信号肽指令核糖体结合到粗面内质网膜上，然后肽链边合成边进入内质网腔，经初步加工和修饰后，部分多肽以囊泡形式被运往高尔基体，再经进一步的加工和修饰后被运往质膜、溶酶体或被分泌到胞外。 八、蛋白质的定位 1. 共翻译转移 信号肽通常在被转运的多肽链的N端，长度为10?40个氨基酸残基不等，氨基端至少含有一个带正电荷的氨基酸; 序列中心为含有10?15高度疏水的氨基酸残基，如丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和苯丙氨酸。 在信号肽的C末端有一个可被信号肽酶识别的位点，当蛋白质运送到目的地后，信号肽即被信号肽酶切去。 八、蛋白质的定位 1. 共翻译转移 d. 在信号肽酶识别位点上游常有一疏水性较强的5肽，信号肽酶切点上游的第一个(?1)及第3个(?3)氨基酸常为具有一个小侧链的氨基酸（如丙氨酸） 八、蛋白质的定位 1. 共翻译转移 一些真核细胞的信号肽的结构 第二节 蛋白质的生物合成 一、氨基酸的活化 游离氨基酸掺入多肽链以前必须活化即氨基酸与特异tRNA形成氨酰-tRNA。原因有两个： 第一，蛋白质的合成依赖于tRNA的接头作用，以保证正确的氨基酸得到整合，每个氨基酸为了参与蛋白质合成必须共价连接到tRNA分子上。 第二，氨基酸与tRNA之间形成的共价键是一个高能键，它使氨基酸和正在延伸的多肽链末端反应形成新的肽键，因此, 这一氨酰-tRNA的合成过程被称为氨基酸的活化。 1.氨酰-tRNA的形成 氨基酸的活化是指氨基酸与tRNA相连，形成氨酰-tRNA的过程。 氨基酸的活化在细胞质中进行。反应由氨酰-tRNA合成酶（又称氨基酸活化酶）催化。 1.氨酰-tRNA的形成 一、氨基酸的活化 氨基酸羧基通过酸酐键与AMP上的5?-磷酸基相连 氨酰-tRNA合成酶： 此酶具有较高专一性，能有效识别tRNA和相应的氨基酸。 此酶具有校对功能。 活化一个氨基酸消耗2分子ATP。 一、氨基酸的活化 1）识别mRNA的起始密码子为AUG，而AUG对应的氨基酸为Met。 2）有两种甲硫氨酸专一性的tRNA： tRNAfmet—只与起始密码子结合 tRNAmmet—只与肽链内部的AUG有关 在原核生物中，多肽链起始的氨基酸均为甲酰甲硫氨酸。 2. 起始氨酰tRNA的形成 一、氨基酸的活化 在真核生物中，多肽链起始的氨基酸均为甲硫氨酸 tRNAimet—只与起始密码子结合 tRNAmet—只与肽链内部的AUG有关 2. 起始氨酰tRNA的形成 一、氨基酸的活化 原核生物中的fMet-tRNA的合成 Met + ATP + tRNA ? Met – tRNA + AMP + PPi 甲硫氨(蛋氨)酰tRNA合成酶 一、氨基酸的活化 原核生物中的fMet-tRNA的合成 Met-tRNA在转甲酰酶的作用下，在其Met的-NH2上甲酰化。 fMet – tRNA 一、氨基酸的活化 在翻译的起始阶段，还需有3种蛋白质因子 —— 起始因子(IF)的参与，即IF1、IF2、IF3。 此时核糖体的P位被起始氨酰-tRNA占据，A位空着，等待能与第二个密码子匹配的氨酰-tRNA进位。? 起始复合物的结构： 二、多肽链合成的过程 1. 起始 指核糖体与mRNA及起始氨酰-tRNA结合成起始复合物 分为三步： (1) 核糖体的小亚基30S与mRNA结合 小亚基识别mRNA上翻译的起始信号，并结合在这个部位，它的P位正好落在起始密码子AUG处。形成“小亚基 - mRNA”二元复合物。 1. 起始 二、多肽链合成的过程 起始氨酰-tRNA与mRNA上的起始密码子结合（通过反密码子与密码子之间的碱基互补配对），形成“小亚基 — mRNA — fMet-tRNA”