(口腔崩解片的研究进展.docVIP

口腔崩解片的研究进展 摘要：口腔崩解片（ODTs）是近三十几年来国内外研究的一种新的固体速释剂型，通过查阅相关文献，对口腔崩解片的特点、发展状况、制备工艺、常用辅料、质量评价、应用前景等方面做以下综述。 关键词：口腔崩解片；制备工艺；辅料；进展 口腔崩解片（orally disintegrating tablets ,ODTs）这一新剂型最早由西方研究人员在1986年研制成功，但此后该剂型并未在国际医药市场上掀起很大波澜。直到20世纪90年代末，自法国爱的发（Ethpharm）公司又开发出一只名为FlashTab（当时我国学者将其名为“速崩片”，国外称之为口腔崩解片），能在口腔里迅速崩解的新剂型，口腔崩解片这一剂型方才引起世人的注意。此时，离世界上第一只口腔崩解片Zydis的上市时间已过去了整整10年 [1]。 2003 年8 月，国家食品药品监督管理局(SFDA)将口腔速溶片及口腔速崩片统一命名为口腔崩解片，并作为新制剂加以评审。该剂型主要是选择合适的崩解剂，制成既有一定的硬度，又有一定的疏松度的片剂。服用时置舌面，可不需用水辅助吞咽，在口腔中15 ~ 60 s 内迅速崩解成细颗粒,仅几个吞咽动作即可完成服药过程[2]。 1 口腔崩解片的特点 1.1 服用方便，患者易于接受 口腔崩解片不必用水送服， 唾液即可使其崩解或溶解，这使得该剂型在老人、小儿吞咽困难的患者及取水不便者服药提供了巨大的方便；对于患者在不主动或不配合情况下用药，局部治疗效果好、减少胃肠道的刺激、不良反应小。 1.2 吸收快、首过效应小，生物利用度高 口腔崩解片加快了药物的溶出速率, 故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度。特别适用于一些需要快速起效的药物, 如一些战伤急救药、解痉止吐药、及应对突发疾病的治疗药物。 1.3 药物分布均匀，对消化道黏膜刺激作用小 口腔崩解片崩解溶出吞咽后，细小的药物颗粒伴随唾液可在胃部均匀分布，吸附或嵌入胃黏膜，吸收量增加，也不会因胃黏膜局部药量过大产生刺激作用。而普通片剂崩解慢，在口服过程中食道阻塞和组织损伤的危险性较大，如对消化道粘膜有刺激性的非甾体抗炎药阿司匹林，制成口腔崩解片后明显缓解对消化道的刺激性[3] 。 1.4 局部靶向治疗的作用 普通口服固体制剂(片剂、胶囊剂)到达胃底部，在胃蠕动的作用下迅速排空，难以达到胃的靶向效果。如在幽门螺杆菌进行局部治疗中，服用含阴离子交换树脂的口腔崩解片，在口腔内溶解，树脂在胃内分布均匀，10％的药物在胃内滞留5.5小时，便可达到局部靶向治疗的效果 [4] 。 1.5 理想的口腔崩解片应具备如下性质：（1）无需水的送服，就可以在口腔迅速崩解溶出，且没有不溶颗粒的沙砾感；（2）具有较大的载药量，达到治疗剂量（3）口感好，没有药物苦味，药物没有难闻气味；（4）药物在口腔中的残留量少；（5）剂型对湿热不敏感，性质稳定，便于存放；（6）制备、包装过程简单，造价低廉。 2 制备工艺[5] 口腔崩解片一方面要求其具备普通片剂的硬度，同时又要求能快速崩解，因此在制剂设计有一定的特点和要求，常用的有冷冻干燥法、直接压片法、湿法造粒法、喷雾干燥法等。 2.1冷冻干燥法[6] 冷冻干燥法制备口腔崩解片的方法在国外己经发展的比较成熟, 该专利持有公司是以P.R.Scherer公司的Zydis 为代表制备方法是:将主药和辅料混悬或溶解后定量分装在模具中, 迅速冷冻成固体，再于真空条件下，从冻结状态不经液态而直接升华除去水分。所得产品结构疏松，内富细小空隙，因而能迅速吸水溶解，制得高孔隙率的固体制剂。该方法适合于化学性质稳定, 粒径较小且水不溶性的药物。 2.2直接压片法 直接压片法制备口腔崩解片多采用具有较强可压性即崩解性的微晶纤维素为填充剂和崩解性能较强的崩解剂联合使用，有时还可辅以水溶性赋形剂增加制剂的溶解性。张伟民等[7]采用粉末直接压片法制备了红景天口崩片，可以满足粉末直接压片的要求。 2.3 湿法造粒法 由于直接压片法受辅料的流动性、可压性等影响较大, 对辅料的要求较高。虽然常用的MCC流动性、可压性均较好, 但用量大时ODT崩解后因其不溶于水, 会产生沙砾感。为此, 人们试图采用易溶于水的甘露醇、乳糖等作稀释剂, 另选优良的崩解剂, 并采用湿法制粒压片工艺制备ODT 。该法无需特殊工艺过程，适合于普通片剂生产线，便于推广应用。湿法制粒压片是目前国内最常用的片剂制造工艺。 2.4 喷雾干燥法 喷雾干燥法是将含有静电荷的聚合物及增溶剂、膨胀剂与缓冲液混合, 以喷雾干燥的方法制得多孔性颗粒, 加入药物和崩解剂等其他辅料, 采用普通片剂技术压制成口腔崩解片。当药片遇到唾液时, 颗粒间的静电荷使片剂迅速崩解散开。制备氢溴酸东莨菪碱口腔崩解片