药理学简答题讲解.docVIP

1.试述药理作用、效应、治疗作用、不良反应的概念，以及它们之间的关系。 药理作用(drug action)---药物导致效应的初始反应。 药理效应（pharmacological effect）---药物引起的机体生理、生化功能或形态的变化。 治疗作用（therapeutic effect）---符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。 不良反应（adverse drug reaction）---指不符合用药目的、并引起患者其他病痛或危害的反应。 关系：（1）药物作用常是药物与靶点有特异性亲和力而识别和结合的，发生相互作用并引发药理反应。 （2）从信息转到角度描述：药物与机体信息转导系统（或通路）的受体或酶的识别和结合的初始反应，导致机体固有的生理、生化功能改变而产生药理效应。在此过程中，药物作用是动因，药理效应是结果。 （3）治疗作用与不良反应是由药物生物活性、作用机制决定而且必定存在的两重性作用。 2. 从信息转导的角度可将受体分为哪些类型? 每类各举一个具体的受体说明之。 1）G蛋白偶联受体：受体为与异源三聚体G蛋白偶联的单一肽链，由α螺旋结构疏水氨基酸组成7个跨膜区域，如M受体； 2）受体操控离子通道：是位于细胞膜或内质网上的跨膜蛋白质，大多由2~5个亚基组成，是与受体相连的可变构的蛋白，由配体结合部位和离子通道两部分组成，通道的开放或关闭取决于与通道相偶联的受体状态和相应配体的调控，本质上是实现受体功能的效应器，如nAChR欧联的Na通道（与Ach结合时，膜通道开放，膜外的Na内流，引起突触后膜电位） 3）酶活性受体：主要指酪氨酸激酶受体，包括大多数细胞因子受体，神经营养因子受体和细胞生长因子受体。如胰岛素（与配体结合后，受体分子中的酪氨酸磷酸化，进而激活酪氨酸蛋白激酶活性，使胞内某些蛋白质的氨基酸残基磷酸化，随后调节细胞核基因转录） 4）细胞核内受体：也成为细胞核激素受体，是存在于细胞质和细胞核内的一类特异的蛋白质，形成激素受体复合物后，在核内与靶基因结合产生作用，调控其表达。如甲状腺作用的受体 3. 试述半数有效量、半数致死量、治疗指数的概念与关系及意义。 1、半数有效量（50% effective dose,ED50）---在量反应是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量。 2、半数致死量（50% lethal dose,LD50）---效应以死亡为指标的半数有效量。 3、治疗指数（therapeutic index,TI）---LD50/ED50,用以表示药物安全性。 4. 试述首过消除、肝肠循环、药物消除半衰期的概念及临床意义? 1、首过消除（first pass elimination）,也称为首过代谢（first pass metabolism）---口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少。 意义：根据药物特性、临床需求等因素判断是否采取口服给药方式，来得到预期的治疗效果。 2、肝肠循环（hepato-enteral circulation）---由肝细胞分泌到胆汁的某些药物与葡萄糖醛酸结合转化为代谢产物，排泄入小肠后被酶水解又成为原形药物，并被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉进入全身循环。 意义：肝肠循环使药物反复循环于肝、胆汁与肠道之间，延缓排泄而使血药浓度维持时间延长。 3、药物消除半衰期（hale-life，t1/2）---血浆中药物浓度下降一半所需的时间。 意义：①反应机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；②根据半衰期与药物转运和转化的关系判断体内药物浓度；③药物分类；④临床给药间隔依据。 5. 缓释剂、配伍禁忌、安慰剂、耐受性、成瘾性、麻醉药品、药物滥用、耐药性的概念。 （1）缓释剂---药物按一级速率缓慢释放能长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型。 （2）配伍禁忌---药物在体外配伍时直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效甚至影响药物的使用。（静脉滴注时尤其注意配伍禁忌） （3）安慰剂---不具药理活性，但和临床试验药物具有相同形状的剂型。（如，含乳糖或淀粉的片剂或生理盐水注射液） （4）耐受性---连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。 1/9页 （5）成瘾性---药物在用药时产生欣快感（euphoria），停药后出现严重的精神和生理功能的紊乱。 （6）麻醉药品---具有成瘾性的药物。（如morphine和heroin） （7）药物滥用---无病请根据的大量长期的应用药物（尤其是自我应用麻醉药品） （8）耐药性---病原体包括病原微生物和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性。 6、比较新斯的明，吡斯的明，毒扁豆碱，依酚氯铵，安贝氯铵的药理学与临床应用特点。 1、新斯