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多发性骨髓瘤微小残留病灶内容多发性骨髓瘤患者为什么需要检测MRD？评估和监测MRD使用MRD信息来改善骨髓瘤患者的结局骨髓瘤患者的生存期持续改善Ages 0-50 Yrs19731989199020091007550Cumulative Percent Survival25002.55.07.510.0Yrs After Diagnosis美国SEER NCIKristinsson SY, et al. Leukemia. 2014;28:1346-1348.新药的使用，很多MM患者都能获得很好的缓解Mailankody S, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015,May;12(5):286-2952011 IMWG 治疗缓解评价标准免疫学完全缓解：sCR + 骨髓中没有表型异常的浆细胞（4色及以上多参流式细胞技术，检测至少1百万细胞）分子学完全缓解：sCR + ASO-PCR阴性严格意思上完全缓解（sCR）：CR + 流离轻链比率正常 + 免疫组化（或2-4色流式细胞技术）未发现克隆性浆细胞完全缓解： 血清和尿免疫固定电泳阴性；软组织浆细胞瘤消失；骨髓浆细胞 5%VGPR: 血清和尿M蛋白免疫固定电泳阳性 但是电泳检测阴性，或者 血清M蛋白降低大于等于90%且尿M蛋白 100 mg/24h.部分缓解: 血清M蛋白下降 ≥ 50% 且 24小时尿M蛋白下降 ≥ 90% 或 200 mg/24h；同时，软组织浆细胞瘤缩小≥ 50% (如果基线时有软组织浆细胞瘤)疾病稳定： 未达到CR、VGPR、PR 或 PD疾病进展： 以下指标从最低值增长25%： 血清M蛋白(绝对增长必须≥ 0.5 g/dL); 和/或 尿M蛋白（绝对增长必须≥ 200 mg/24h）; 和/或 发生新的骨损害 或 软组织浆细胞瘤， 或 既往存在的骨损伤或软组织瘤扩大。Raikumar SV,et al. Blood,2011(117), 4691NCCN疗效评估更新NCCN Guidelines version 2.2015. Multiple Myeloma持续获得CR的患者，生存更优基线FISH高危和流式细胞MRD阳性，是预测CR不能持续的2个独立因素。Cancer 2008;113:355–9.Blood. 2012;119(3):687-691达到sCR的患者，OS更优Immunohistochemistry (sCR)sCR n=109 median OS: NRCRn=37 median OS: 81 monthsnCR n=91 median OS: 60months1.00.80.6Probability of OS0.40.20Yrs Since Transplantatiohe 5-year OS is 80%, 53%, and 47%, for patients achieving sCR, CR, and nCR, respectively (P0 .001).Kapoor P, et al. J Clin Oncol. 2013;31:4529-4535.MRD状态是一个相对的评估1 x 1012诊断时PR (50% M蛋白降低)nCR (仅免疫固定电泳阳性)骨髓瘤细胞数目CR (免疫固定电泳阴性)非定量 ASO-PCR（骨髓） 1 x 1081 x 106定量ASO-PCR（骨髓） 高质量的流式细胞技术（骨髓）深度测序（骨髓）MRD+1 x 104MRD-Cure0Mailankody S, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015,May;12(5):286-295MRC IX: HDT/ASCT后100天MRD状态联合细胞遗传学因素对患者预后的影响无不良细胞遗传学因素且MRD-的患者预后最好；有不良细胞遗传学因素且MRD持续阳性的患者预后最差。Adverse: gain(1q), del(1p32),t(4;14), t(14;20), t(14;16), del(17p)Favorable profiles comprised the remainder and included hyperdiploidy, t(11;14), and t(6;14).Rawstron A, et al.J Clin Oncol.2013;31:2540-2547 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播MRD状态可反应MM患者化疗敏感性1008060Median: 9 yrsProgression (%) 40Δ 6 yrsMedian: 5 yrs20P .001Median: 3 y
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