沙力度胺在多发性骨髓瘤中的应用__培训课件.pptxVIP

沙利度胺（Thd）在多发性骨髓瘤中的应用抗肿瘤专业主要内容研发历史1954—首先在前联邦德国合成。1956—德国上市，镇静及预防妊娠性呕吐1960—海豹儿1961—全世界市场召回及禁止上市1963—正式退市1965—发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮肤症状1991—发现其抑制 TNF-α——抗炎作用1994—发现其抗血管新生——抗肿瘤作用沙力度胺的抗肿瘤作用机制：1.抑制血管生成： 抑制肿瘤和骨髓基质细胞中碱性成纤维细胞生长因子bFGF和血管内皮生长因子VEGF的分泌，从而抑制肿瘤血管新生。2.降低肿瘤坏死因子（ TNF-a ） 增加TNF-a mRNA降解Thd TNF-a 抑制NF-kB产生 IL-63.免疫调节：激活T淋巴细胞、自然杀伤细胞多发性骨髓瘤NCCN指南（2014）移植候选者主要治疗方案： VTD—硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（1类推荐）非移植候选者主要治疗方案： MPT—马法兰/强的松/沙利度胺（1类推荐）维持治疗： 沙利度胺（1类推荐）国内沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效与安全性的Meta分析 （2009）方法：计算机检索中国期刊全文数据库（1979-2008） 中国生物医学文献数据库（1979-2008） 中文科技期刊全文数据库（1989-2008） 并手工检索 所有纳入文献的参考文献 纳入沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的随机对照试验 （RCT），共9个，324例患者 采用 RevMan 4.3 软件进行 Meta 分析 朱珂等.中国循证医学杂志 2009,9(8):899-903纳入标准：研究对象：初治或复发的难治性多发性骨髓瘤患者干预措施： Thd联合MP VS MP方案 Thd联合VAD VS VAD方案观察指标：总有效率、 缓解率、副作用注： MP( 马法兰+ 泼尼松) VAD (长春新碱+阿霉素+地塞米松)分析结果结论：从缓解率和总有效率分析，沙利度胺 +MP方案及 沙利度胺+VAD方案治疗多发性骨髓瘤明显优于单用 MP 方案及V A D 方案。从不良反应分析：主要有嗜睡、便秘、腹胀、下肢水肿 、白细胞减少及头晕乏力等。不良反应主要集中在沙利度胺联合化疗组，多数文献报道这些不 良反应患者能够耐受，通过对症处理后，症状消失，不影响治疗。但因对照组不良反应数据不全，未能进行合并分析。Thalidomide for previously untreated elderly patients with multiple myeloma:meta-analysis of 1685 individual patient data from 6 randomized clinical trialsBLOOD,4 AUGUST 2011 .VOLUME118,NUMBER 5To provide a de?nitive estimate of the survival bene?ts of MPT over MP, if any,we performed an individual patient meta-analysis based on data from all 6 completed trials. This analysis,based on individual data from 1685 patients,also allows us to explore possible reasons for the heterogeneity in the reported results of the separate studies,including the impact of interactions of patient characteristics with treatment.评价指标：OS总生存期 PFS无疾病进展时间 age年龄 creatinine肌酐 ?2-MG albumin白蛋白 LDH乳酸脱氢酶Results:Thalidomide for previously untreated elderly patients with multiple myeloma:meta-analysis of 1685 individual patient data from 6 randomized clinical trialsAdverse Efects of Thalidomide Administration, in Patients with Myeloma Multiplex?(2014) Talidomide became a new therapeutic approach but use of Talidomide as a single a