第13章固有免疫与抗感染免疫全解.ppt

长期滞留抗原的FDC-B细胞相互作用诱导和维持Bm * ？克隆选择学说受到挑战 ●抗原刺激的后果取决于APC的性质、抗原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属“自己”或“非己”所决定 ●TCR和BCR识别的肽/构象决定簇无“自己”“非己”之分 ★抗原受体不能区别“自己”“非己” * ★APC的模式识别受体可绝对区分“自己”“非己”并籍2个环节赋予适应性免疫应答“自己” “非己”识别能力: 抗原提呈作用：细胞表面PPR,体液PPR 提供共刺激信号：B7表达受模式识别控制 * 模式识别受体与抗原受体的比较 Property Pattern Recognition Receptors Antigen Recognition Receptors Receptors Fixed in genome; rearrangement Encoded in gene segments; not necessary rearrangement necessary Distribution Nonclonal; all cells of a class Clonal; all cells of a class distinct identical Recognition Conserved molecular pattern Details of molecular structure Self-nonself Perfect; selected over evolutionary Imperfect; selected in individual discrimination time somatic cells Action time Immediate activation of effectors Delayed activation of effectors Response Costimulatory molecules; cytokines Clonal expansion or anergy; IL-2; (IL-1?,IL-6); chemokines(IL-8) effector cytikines (IL-4,IFN-?） * * APC表面的模式识别受体 * * T细胞活化需要双信号 * T细胞识别抗原后的命运 * * ●APC只有在将某一物质识别为有害物后才表达B7分子 LPS、细菌DNA、病毒RNA、分支杆菌细胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化CpG模体、 IC * ●自身抗原和无害环境抗原无PAMP，不能诱导共刺激活性 提示：免疫系统识别“自己” “非己”的本质实际上是PRR的模式识别作用 * 固有免疫启动适应性免疫应答 * 免疫应答识别和排除“抗原性异物”这一根本问题即区别“自己”“非己”的本质，实际上是固有免疫识别分子的模式识别作用。由此可见，固有免疫模式识别作用的免疫生物学意义何其深远！ * （二）固有免疫决定适应性免疫应答的类型 1.不同的病原体需要不同的免疫应答来清除 2.不同的固有免疫效应细胞通过其表面的PRR接受刺激，表达一套不同的细胞因子 3.Th1与Th2的分化 * 适应性免疫应答的类型 Ⅰ型应答：由Th1分泌的细胞因子（IFN-?、 TNF-? 、TNF-?等）诱导，M?、细胞毒抗体所介导，涉及吞噬和细胞内杀伤 Ⅱ型应答：由Th2分泌的细胞因子（IL-4、5、10等）促成，非细胞毒抗体、肥大细胞、嗜酸性粒细胞所介导 * * 固有免疫效应细胞表达的细胞因子 Cell sources Effector cytokine Effector response Macrophages IL-12 Th1 Macrophages IL-10 Th2 NK cells IFN-? Th1,IgG2(mouse) Mast cells， IL-4 Th2,IgG