(二)B细胞中枢耐受 场所:骨髓 阶段:未成熟B细胞 机制: 阴性选择(主要):在骨髓中,未成熟B细胞BCR与自身Ag发生高亲和力结合后凋亡(克隆清除) 受体编辑 骨髓未成熟自身反应性B细胞 高亲和力接触自身抗原 凋亡(克隆清除) 阴性选择(主要) *B细胞在骨髓中的中枢耐受: 轻链基因重排而使BCR不可识别自身Ag 受体编辑 中枢耐受 二、外周耐受 含义:指外周潜在的成熟T/B细胞克隆,遇内源性(自身)或外源性(非己)抗原,不产生正免疫应答。 中枢APC不表达外周免疫豁免部位器官组织特异性Ag(如脑/晶状体蛋白/精子) 外周潜在自身反应性T/B细胞克隆存在原因: 中枢中自身Ag水平低或亲和力低→中枢免疫忽视 AIRE基因突变→mTEC不异位表达自身Ag (一)克隆清除(clonal deletion) 机制:(高带耐受) APC未提供T细胞活化的第2信号 Th细胞未提供B细胞活化的第2信号 含义: 中枢或外周自身反应性T/B细胞与高浓度组织特异性自身Ag高亲和力结合而被诱导凋亡的过程 含义:免疫系统对低水平或低亲和力抗原不应答现象 机制(低带耐受) :缺乏T/B细胞活化第1信号 免疫忽视也发生于中枢免疫器官(P159) (二)免疫忽视(immunological ignorance) (三)克隆失能(clonal anergy) 含
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