附件一9化学药物临床药代动力学研究技术指导原则.doc

化学药物临床药代动力学研究 技术指导原则 二○○五年三月 目 录 一、概述·························· ? 1 二、药代动力学研究生物样品分析方法的建立和确证·······2 （一）常用分析方法·····················2 （二）方法学确证·······················2 1、特异性···························3 2、标准曲线和定量范围····················3 3、定量下限·························4 4、精密度与准确度······················4 5、样品稳定性·······················5 6、提取回收率························5 7、微生物学和免疫学分析··················5 8、方法学质控························6 （三）分析数据的记录与保存·················6 1、方法建立与确认的数据··················7 2、样品分析的数据······················7 3、其他相关信息·······················7 三、药代动力学研究的具体内容··················7 （一）健康志愿者药代动力学研究··············8 1、单次给药药代动力学研究·················8 2、多次给药药代动力学研究·················11 3、进食对口服药物制剂药代动力学影响的研究·······13 4、药物代谢产物的药代动力学研究·············14 5、药物-药物的药代动力学相互作用研究··········14 （二）目标适应症患者的药代动力学研究··········15 （三）特殊人群药代动力学研究···············15 1、肝功能损害患者的药代动力学研究············15 2、肾功能损害患者的药代动力学研究············16 3、老年人药代动力学研究··················17 4、儿科人群药代动力学研究·················17 四、结语·····························18 五、参考文献···························19 六、著者·····························20 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 一、概述 新药的临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律。对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。 在药物临床试验阶段，新药的临床药代动力学研究主要涉及如下内容： 1、健康志愿者药代动力学研究 包括单次给药的药代动力学研究、多次给药的药代动力学研究、进食对口服药物药代动力学影响的研究、药物代谢产物的药代动力学研究以及药物－药物的药代动力学相互作用研究。 2、目标适应症患者的药代动力学研究 3、特殊人群药代动力学研究 包括肝功能损害患者的药代动力学研究、肾功能损害患者的药代动力学研究、老年患者的药代动力学研究和儿童患者的药代动力学研究。 上述研究内容反映了新药临床药代动力学研究的基本要求。在新药研发实践中，可结合新药临床试验分期分阶段逐步实施，以期阐明临床实践所关注的该药药代动力学的基本特征，为临床合理用药奠定基础。 鉴于不同类型药物的临床药代动力学特征各不相同，故应根据所研究品种的实际情况进行综合分析，确定不同阶段所拟研究的具体内容，合理设计试验方案，采用科学可行的试验技术，实施相关研究，并作出综合性 1 评价，为临床合理用药提供科学依据。 二、药代动力学研究生物样品分析方法的建立和确证 由于生物样品一般来自全血、血清、血浆、尿液或其他临床生物样品，具有取样量少、药物浓度低、干扰物质多（如激素、维生素、胆汁以及可能同服的其他药物）以及个体差异大等特点，因此必须根据待测物的结构、生物介质和预期的浓度范围，建立灵敏、专一、精确、可靠的生物样品定量分析方法，并对方法进行确证。 （一）常用分析方法 目前常用的分析方法有： （1）色谱法：气相色谱法(GC)、高效液相色谱法(HPLC)、色谱－质谱联用法（LC－MS、LC-MS-MS，GC-MS，GC-MS-MS）等，可用于大多数药物的检测；（2）免疫学方法：放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等，多