14蛋白质的生物合成选编.ppt

第十四章 蛋白质的生物合成 第一节 蛋白质翻译的反应体系 第二节 蛋白质翻译过程 第三节 翻译后加工与蛋白质运输 第四节 蛋白质翻译与医学 中心法则(the central dogma) 翻译（translation）：将mRNA分子中由碱基序列组成的遗传信息，通过遗传密码破译的方式转变成为蛋白质中的氨基酸排列顺序。 第一节 蛋白质翻译的反应体系 原料：20种氨基酸 直接模板：mRNA 特异的运载工具：tRNA 合成场所：核蛋白体（rRNA + 蛋白质) 酶：氨基酰tRNA合成酶 蛋白质因子：起始因子（IF）， 延长因子（EF）， 释放因子（RF） 供能物质：ATP、GTP 无机离子：K+、Mg2+ 一、模板：mRNA 1961年，Nirenberg 证明了mRNA的模板作用。 1、顺反子（cistron）：遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子。 多顺反子（polycistron）：原核细胞中，数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质。 单顺反子（single cistron）：真核生物中，一个mRNA只编码一种蛋白质。 2、遗传密码的概念：mRNA分子上从5?至3?方向，由AUG开始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码（triplet codon）。 64个密码子——20种氨基酸 开放阅读框架(open reading frame, ORF)：从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链。 3、遗传密码的特点 连续性：编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。 移码突变法： 简并性：由一种以上密码子编码同一个氨基酸的现象。对应于同一种氨基酸的几个密码子称为同义密码子。同义密码子第一、第二位核苷酸往往是相同的，而第三位核苷酸的改变不一定影响所编码的氨基酸。 64密码子～20 AA 1966年，Crick提出摆动假说，即密码子与反密码子的配对中，前两对严格配对，第三对碱基有一定的自由度，配对可以不严格，因而使某些tRNA可以识别1个以上的密码子（同义密码子）。 方向性：mRNA中密码子的阅读方向是5′→3′。 通用性：在绝大多数生物中，密码子是通用的，少数例外，如动物细胞线粒体、植物细胞叶绿体。 三、氨基酸转运体：tRNA 分类：起始tRNA和延伸tRNA 起始tRNA：能特异地识别mRNA模板上起始密码子的tRNA。 原核生物：起始密码子AUG所编码的氨基酸并不是甲硫氨酸，而是甲酰甲硫氨酸，起始AA-tRNA为fMet-tRNAifMet。 真核生物：起始密码子AUG所编码的氨基酸是Met，起始AA-tRNA为Met-tRNAiMet。 其他tRNA统称为延伸tRNA。 和氨基酸结合后为Met-tRNAMet，Arg-tRNAArg，…… 四、氨基酰tRNA合成酶：催化氨基酸与tRNA结合，使氨基酸活化。 氨基酰tRNA合成酶（约有40～50种）对氨基酸和tRNA都有高度特异性。 氨基酰tRNA合成酶具有校正活性。 五、场所：核糖体 1、核糖体可以解离为两个亚基（大亚基、小亚基），由几种rRNA和几十种蛋白质组成。 2、功能区：mRNA结合部位、氨基酰tRNA结合部位(aminoacyl site，A位)、肽酰tRNA结合部位(peptidyl site，P位) 、脱酰tRNA结合部位（exit site，E位）、肽键形成部位(转肽酶中心)、各种蛋白因子的结合位点。 六、起始因子（initiation factor，IF）：促进核蛋白体小亚基与起始tRNA及模板mRNA结合。 原核生物中存在3种起始因子，真核生物中有9种起始因子。 七、延长因子（elongation factor，EF）：促使氨基酰tRNA进入核糖体，并促进移位过程。 原核生物中存在3种延长因子，真核生物中有2种。 八、释放因子（release factor，RF；或称终止因子）：识别终止密码（RF-1识别UAA、UAG，RF-2识别UAA、UGA）；诱导转肽酶改变为酯酶活性，水解肽酰tRNA，使肽链从核蛋白体上释放。 释放因子在原核生物中有3种（RF-1，RF-2，RF-3），在真核生物中只有1种（eRF）。 第二节 蛋白质翻译过程 原核生物与真核生物翻译部位 蛋白质合成中 　　　mRNA模板的方向：5′→ 3′； 　　　蛋白质的合成方向：N端→ C端。 　蛋白质合成过程：起始，延长，终止 一、肽链合成的起始 指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始